Противовоспалительные средства — классификация, действие

Противовоспалительные средства - классификация, действие

Уникальность НПВС как класса лекарственных средств обусловлена сочетанием противовоспалительного, обезболивающего, жаропонижающего и антитромботического действия. При болях умеренной и высокой интенсивности анальгетическое действие НПВС сильнее, чем у простых анальгетиков (парацетамола), а у некоторых препаратов по силе сравнимо с опиатами.

Из-за большого количества представленных на рынке НПВС перед терапевтом и неврологом довольно часто встаёт вопрос рационального выбора конкретного препарата при состояниях, сопровождающихся болевым синдромом, в особенности при патологии суставов и костно-мышечного аппарата в целом.

Выбор препарата должен осуществляться с учётом риска осложнений фармакотерапии и делаться в пользу средств с наиболее благоприятной переносимостью.

Классификация и механизм действия НПВС

Существует несколько классификаций НПВС, наиболее сложной из которых является классификация по химической структуре, отражающая разнородность в строении молекулы разных НПВС.

Противовоспалительные средства - классификация, действие

В клинической практике принципиальное значение имеет деление НПВС по селективности воздействия на циклооксигеназу (ЦОГ), которая катализирует один из этапов синтеза простагландинов и тем самым отвечает за развитие воспалительной реакции.

Противовоспалительные средства - классификация, действие

Подавление ЦОГ приводит к усилению утилизации арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути, т. е. к повышенному образованию лейкотриенов, которые сужают сосуды и ограничивают экссудацию.

В организме человека присутствует два подвида (изофермента) ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 присутствует практически во всех органах и является тем изоферментом, который работает не только в условиях воспаления, но и в отсутствие такового, и обеспечивает нормальные физиологические процессы (синтез защитной слизи желудка, некоторые этапы кроветворения, фильтрации и реабсорбции в почках). В условиях патологии ЦОГ-1 участвует в развитии воспаления.

ЦОГ-2 в высоких концентрациях обнаруживается в головном мозге, костях, органах женской половой системы, почках; её синтез сильно активируется в условиях воспаления.

Считается, что именно ЦОГ-2 принимает участие в синтезе провоспалительных простагландинов, потенциирующих активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления, участвующих в управлении активностью центра тепловой регуляции, способствующих клеточной пролиферации, мутагенезу и деструкции.

Высокая активность ЦОГ-2 обнаружена в эпителиальных раковых клетках и атеросклеротических бляшках, где фермент соответственно тормозит естественные процессы апоптоза и способствует атерогенезу.

Угнетение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 под воздействием неселективных НПВС способствует развитию побочных эффектов, связанных с угнетением физиологической роли ЦОГ, прежде всего, к гастропатиям (эрозиям и язвам желудка), что особенно актуально в случае необходимости регулярного и длительного приёма НПВС (как правило, при ревматических заболеваниях). Именно поэтому были разработаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 – нимесулид, целекоксиб и другие, что позволило значительно снизить риск подобных осложнений.

Итак, подавление активности ЦОГ дает противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффект. Антиагрегантное действие объясняется способностью НПВС угнетать ЦОГ-1 в тромбоцитах, нарушая образование тромбоксана А2. В качестве антиагреганта в медицинской практике используется только ацетилсалициловая кислота.

У некоторых ингибиторов ЦОГ-2 (нимесулида, мелоксикама, целекоксиба) в клинических исследованиях выявлено противоопухолевое действие в отношении полипозных образований толстой кишки, некоторый антиатеросклеротический эффект, а также благоприятное терапевтическое воздействие при болезни Альцгеймера, однако приведенные свойства требуют дальнейшего изучения.

Фармакокинетика НПВС

Подавляющее большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами, поэтому всасываются в кислой среде желудка. В таблице 3 приводятся фармакокинетические параметры наиболее популярных НПВС.

Противовоспалительные средства - классификация, действие

Большинство НПВС имеют малый объём распределения и период полувыведения, однако продолжительность эффекта не всегда зависит от этих параметров, поскольку ключевое значение имеет способность проникать и накапливаться в очаге воспаления.

Короткий период полувыведения снижает риск медикаментозных осложнений. Скорость наступления эффекта в целом зависит от тропности тех или иных препаратов к органам и тканям.

Области применения НПВС

Благодаря уникальному сочетанию фармакологических эффектов НПВС нашли широкое применение в медицине, основные показания к назначению обобщены в табл. 4.

Противовоспалительные средства - классификация, действие

Неблагоприятные побочные реакции

В связи со значительной популярностью НПВС в клинической практике, а также из-за высокого уровня самолечения этой группой препаратов клиницисту необходимо помнить о наиболее частых осложнениях терапии НПВС.

К наиболее распространённым побочным реакциям относится повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (эрозии, язвы), которое наступает в результате угнетения синтеза защитной слизи. В связи с этим возрастает риск повреждения слизистой оболочки пищеварительными соками, прежде всего желудочным.

НПВС могут приводить к развитию так называемых «немых» язв, т. е. язв, протекающих без типичного болевого синдрома из- за наличия у препаратов анальгетической активности. Такие язвы после длительного бессимптомного существования могут манифестировать желудочно- кишечным кровотечением.

Риск развития «немых» язв велик у больных пожилого возраста, поэтому в этой группе пациентов при длительном приеме НПВС необходим регулярный эндоскопический контроль.

Следующим осложнением является «аспириновая астма» (синдром Видаля) — сочетание приступов удушья с крапивницей, ринитом и полипозом слизистой оболочки носа. Поскольку ЦОГ под воздействием НПВС угнетается, арахидоновая кислота утилизируется по пути образования лейкотриенов, которые и вызывают подобное осложнение.

Следует отметить, что многие НПВС (чаще всего неселективные ингибиторы ЦОГ) способны вызывать частичную бронхоконстрикцию или бронхоспазм, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или бронхоспазмом на НПВС в анамнезе эти препараты назначают с большой осторожностью или не используют их вообще.

Неселективные НПВС блокируют ЦОГ-1 в почках, что ведёт к нарушению фильтрации и реабсорбции, провоцирует задержку воды, электролитов в организме и провоцирует отёки.

Задержка жидкости опасна у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, поэтому при применении НПВС им необходим более тщательный контроль гемодинамических показателей, а иногда и коррекция доз кардиологических лекарственных средств. Некоторые НПВС (например, диклофенак) обладают выраженной нефротоксичностью.

Геморрагический синдром чаще всего наблюдается при использовании ацетилсалициловой кислоты, поскольку препарат необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов и обладает антикоагулянтными свойствами. Тем не менее нужно помнить, что при совместном назначении НПВС и антитромботических средств риск кровотечений повышается.

Гепатотоксические реакции (от незначительного повышения уровня печёночных ферментов до более тяжёлых форм) могут наблюдаться при применении препаратов, метаболизирующихся в печени. Факторами риска являются злоупотребление алкоголем, наличие болезней печени и параллельный приём гепатотоксичных лекарств.

Тяжёлым осложнением является синдром Рейе, который представляет собой острую токсическую энцефалопатию с отёком головного мозга и жировую дегенерацию внутренних органов, прежде всего печени. При этом явления воспалительного заболевания головного мозга отсутствуют.

Побочная реакция встречается при назначении ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусной инфекции (грипп, ветряная оспа, корь). Симптоматика может развиться в любом возрасте, но в подавляющем большинстве случаев страдают дети до 15 лет. Заболевание может остановиться на начальной стадии, но чаще всего отягощается до прекоматозного или коматозного состояния.

Число случаев синдрома Рейе в развитых странах очень мало в связи с запретом на назначение ацетилсалициловой кислоты детям с лихорадкой, вызванной гриппом.

НПВС способны снижать фертильность и оказывать негативное влияние на плод, поэтому их применение у беременных женщин и женщин, планирующих беременность, нежелательно.

Заключение

НПВС обладают уникальным сочетанием противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего и антитромботического действия, что позволяет контролировать течение многих заболеваний.

Успех фармакотерапии во многом зависит от знания особенностей действия отдельных НПВС, которое обеспечивает индивидуальный подход при подборе препарата конкретному больному.

К этим особенностям прежде всего относится степень проникновения в ткани, на которые необходимо воздействовать фармакологически, а также профиль переносимости, учёт которого важен для профилактики развития осложнений терапии, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта при длительном лечении.

Н.В. Стуров, В.И. Кузнецов

2011 г.

Источник: http://www.ambu03.ru/kliniko-farmakologicheskaya-xarakteristika-npvs/

Нестероидные противовоспалительные средства

Противовоспалительные средства - классификация, действие

НПВС известны под сокращением NSAID. Это лекарства, которые благодаря своему механизму действия имеют несколько применений, таких как индукция анальгезии, снижение температуры и воспаления, а также антиагрегантный эффект.

НПВП являются одними из самых назначаемых лекарств в мире. Благодаря обезболивающему эффекту применяются при ревматических болях, воспалительных и дегенеративных заболеваниях. Кроме того, они показаны при неревматических патологиях, таких как мигрень, зубная боль и вообще при любом воспалительном процессе.

Применение НПВС широко распространено даже в качестве самолечения. Это потому, что они являются препаратами, которые получают без рецепта или медицинского контроля, с последующим потенциальным риском появления побочных эффектов.

Также важно помнить, что ни один НПВП противовоспалительный болеутоляющий не лучше и не безопаснее, чем другие, и его не следует принимать, если вы одновременно принимаете другие лекарства по рецепту, поскольку они могут взаимодействовать и вызывать проблемы.

Как работают нестероидные противовоспалительные анальгетики?Противовоспалительные средства - классификация, действие

  • НПВП действуют путем блокирования производства веществ, которые участвуют в воспалительной реакции.
  • Нестероидные противовоспалительные средства после всасывания и после прохождения через печень в большом количестве связываются с белками плазмы, называемыми альбумином.
  • Этот факт важен, потому что, если пациент находится в ситуации гипоальбуминемии, дозу препарата следует скорректировать, поскольку в крови будет больше свободного лекарства, которое не связано с белками, и, следовательно, эффект будет более значительным.
  • Следовательно, именно свободная фракция препарата будет вызывать эффекты нестероидных противовоспалительных анальгетиков, но как?
  • Механизм действия противовоспалительных препаратов не является уникальным, они работают следующим образом:
  • Ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ) является основным механизмом действия. За счет ингибирования этого фермента подавляется синтез простагландинов, веществ, которые действуют как медиаторы воспаления.
  • Эффекты, не опосредованные простагландинами, такие как ингибирование нейтрофилов при воспалении или замедление противовоспалительных медиаторов, таких как оксид азота, индуцируемых цитокинами.
  • Апоптоз: простагландины ингибируют апоптоз, благодаря чему, некоторые НПВП могут снижать риск образования некоторых видов рака.

Классификация НПВП

Мы можем классифицировать нестероидные противовоспалительные препараты в зависимости от того, являются ли они селективными по отношению к ЦОГ-2 или нет. Следовательно, с одной стороны, существуют неселективные НПВП, а с другой — селективные ЦОГ-2.

Среди неселективных можно выделить следующие группы:

  • Салицилаты: Ацетилсалициловая кислота или Аспирин.
  • Пиразолоны: Метамизол.
  • Парааминофенолы: Парацетамол.
  • Пропионовая кислота: Ибупрофен.
  • Уксусная кислота: Индометацин.
  • Оксикамы: Пироксикам.
  • Антраниловая кислота: Меклофенамовая кислота.
  • Избирательные НПВП, содержащие СОХ-2, включают Мелоксикам, Нимесулид, Этодолак и коксибы, такие как Целекоксиб.

Фармакокинетика НПВП

Это лекарства, которые быстро всасываются. Основной путь приема является пероральным, но также популярно местное, внутривенное и ректальное применение. После поглощения они достигают максимальной концентрации в крови от 2 до 3 часов.

Кроме того, желательно принимать НПВП вместе с пищей, так как эти препараты могут повредить слизистую оболочку кишечника.

Нестероидные ПВС — препараты, которые в своем большинстве (около 95-99%) присоединяются к белку плазмы альбумину. Это важно, так как от сильного связывания с альбумином образуется множество лекарственных взаимодействий, проявляющих противовоспалительное действие.

Препараты данной группы теряют свойства от метаболизма печени, и некоторые из них имеют активные метаболиты. Кроме того, почти все обладают некоторой степенью энтерогепатической циркуляции. После метаболизма они выводятся почками, поэтому следует соблюдать осторожность в применении пациентам с почечной недостаточностью, поскольку дозы следует корректировать.

Побочные реакцииПротивовоспалительные средства - классификация, действие

Основная побочная реакция на НПВП — это повреждение слизистой желудка, поэтому их необходимо употреблять с пищей.

Читайте также:  Атифин крем - инструкция по применению, цена, аналоги

Все лекарства способны развить побочные эффекты. Важно, чтобы риски и преимущества лекарственного препарата были хорошо поняты перед его приемом.

Нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный уровень, что вызывает проблемы при приеме этих противовоспалительных анальгетиков. Кроме того, они также нефротоксичны, что означает, что они могут вызвать проблемы в почках.

Другие частые побочные реакции этих препаратов:

  • Артериальная гипертония.
  • Проблемы с сердцем.
  • Высыпания.
  • Удержание жидкости в организме.

Важно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать нестероидные противовоспалительные средства. Знание побочных эффектов и их правильное его применение — лучший способ добиться терапевтического успеха.

Источник: https://instrukciya-po-primeneniyu.ru/nesteroidnye-protivovospalitelnye-sredstva.html

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, — анальгетики, проявляющие сразу три эффекта: обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный. При этом дурная слава о плохом влиянии этих лекарств на желудок буквально преследует их.

Разбираться в особенностях принципа действия, показаниях и, конечно же, безопасности НПВП мы будем во второй статье из цикла о препаратах анальгетиках.

К НПВП относятся:

  • салицилаты — ацетилсалициловая кислота; 
  • пиразолоны — анальгин; 
  • производные органических кислот — ибупрофен, напроксен, кетопрофен, индометацин, кеторолак, ацеклофенак, диклофенак, пироксикам, мелоксикам, мефенаминовая кислота и др.; 
  • коксибы — целекоксиб, рофекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб.

Ацетилсалициловая кислота: анальгетик с опытом

Мало кто знает, что самый первый НПВП, ацетилсалициловая кислота, имеет растительное происхождение — ее предшественник был получен из лабазника, или таволги вязолистной. Препарат создали фармацевты Байера в конце XIX века и назвали его в честь латинского наименования лабазника Spiraea ulmariа аспирином.

Принцип действия аспирина, как и всех других НПВП, состоит в блокировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ). В организме существуют два типа ЦОГ. Первый, ЦОГ-1, — это нужный, «добрый» фермент: он выполняет множество важных функций, в том числе и защищает слизистую желудка. Второй, ЦОГ-2, отвечает за выработку простагландинов, запуская механизм боли и воспаления.

Ацетилсалициловая кислота блокирует оба вида ЦОГ, причем первый тип фермента в большей степени, чем второй. Поэтому список ее побочных эффектов немал, и лидером в нем является повреждение слизистой желудка, чреватое развитием гастрита и даже язвенной болезни. Аспирин категорически противопоказан детям младше 15 лет из-за опасности развития синдрома Рейе — тяжелого поражения мозга и печени.

Взрослые могут принимать препарат как жаропонижающее и легкое обезболивающее. Однако в последние годы ацетилсалициловая кислота на этом поприще уступила место более безопасным НПВП и перешла в разряд кардиологических препаратов благодаря свойству препятствовать агрегации тромбоцитов и «разжижать» таким образом кровь.

Сомнительный анальгин?

Противовоспалительные средства - классификация, действие

Метамизол натрия, или анальгин, — достаточно активный обезболивающий и очень слабый противовоспалительный препарат. К желудку он относится лояльно, направляя все свое негативное влияние на кровь. Серьезный побочный эффект анальгина — способность изменять картину крови и приводить к развитию апластической анемии, агранулоцитоза и других гематологических неприятностей.

Во многих странах мира, в том числе США, анальгин запрещен к продаже. А вот в Германии, к примеру, он широко применяется и даже считается препаратом выбора для лечения послеоперационной боли. В России анальгин знают, любят и пьют, и, признаться, в этом нет ничего страшного — главное не потреблять его регулярно (т. е. изо дня в день) и не превышать рекомендуемые дозы.

Диклофенак сотоварищи

Группа производных кислот поражает выбором даже специалистов, но каждый препарат, входящий в нее, все-таки имеет свое «лицо».

Производные органических кислот отличаются выраженными противовоспалительными свойствами, нередко затмевающими обезболивающий и жаропонижающий эффект.

Исключение составляет ибупрофен, который все-таки чаще всего применяется для борьбы с болью и лихорадкой, а не воспалением.

Одними из самых мощных противовоспалительных препаратов этой подгруппы считаются индометацин и диклофенак. Первый оказывает неблагоприятное действие на желудок и кровь, и применяется сегодня редко. Диклофенак гораздо более безопасен, что вкупе с высокой активностью и экономичностью обеспечивает крайне высокую популярность при ревматических заболеваниях.

Однако по анальгетическому эффекту диклофенак значительно уступает многим препаратам, в частности напроксену, который успешно применяют для борьбы с различными видами интенсивной боли, в том числе зубной, головной, периодической и т. д. Напроксен продается без рецепта врача и пользуется спросом как довольно безопасный, доступный и при этом мощный анальгетик.

Еще один НПВП, который используют для обезболивания, — кеторолак, известный под торговым названием Кетанов.

Он отличается быстротой, силой и длительностью анальгетического действия в комплексе с традиционными для НПВП желудочно-кишечными побочными эффектами.

Поэтому кеторолак применяют только по рецепту врача для купирования послеоперационной боли, боли при онкологических заболеваниях и в других непростых случаях.

Мефенаминовая кислота гораздо «невинней» кеторолака, однако и не столь результативна. Ее слава эффективного жаропонижающего средства несколько преувеличена: препарат чуть более активен, чем ацетилсалициловая кислота.

И еще один представитель НПВС, который нельзя обойти вниманием, — мелоксикам, совмещающий довольно щадящее действие на желудок с мощным противовоспалительным эффектом, благодаря чему он часто применяется в ревматологии.

Коксибы: последнее слово фармакологии

Противовоспалительные средства - классификация, действие

Коксибы — самая молодая группа НПВП, первый представитель которой, целекоксиб, появился в продаже в конце 1990-х годов. Коксибы почти не влияют на ЦОГ-1, а, значит, практически не оказывают традиционных для этой группы желудочно-кишечных побочных эффектов. Они достойно борются с болью и воспалением при артритах и других ревматоидных заболеваниях, однако первоначальных ожиданий, которыми были полны специалисты при появлении первого коксиба, не оправдали.

Препараты этой группы все-таки не лишены побочных эффектов (в частности, специалисты до сих пор обсуждают возможное влияние коксибов на повышение риска инфаркта и инсульта) и к тому же отличаются немаленькой ценой, способной вышибать почву из-под и без того нездоровых ног. Решение об их назначении должен принимать только врач, и самолечением коксибами, как, впрочем, и большинством других НПВП, заниматься не стоит.

Читателям, которых все-таки терзают муки выбора, хотелось бы сказать: не терзайтесь. Избавьтесь от этого камня на своей душе, водрузив его на плечи лечащего врача. Доверьте ему вашу боль и воспаление и не испытывайте желудок на прочность в попытках попасть пальцем в небо и отыскать из десятков лекарств самый «лучший» НПВП.

  • Марина Поздеева
  • Фото thinkstockphotos.com
  • Товары по теме: ацетилсалициловая кислота, анальгин, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, индометацин, кеторолак, ацеклофенак, диклофенак, пироксикам, мелоксикам, аркоксиа, целекоксиб, эторикоксиб, акьюлар, кетанов, кеторол, кетокам, кетофрил, долак, аленталь, аэртал, наклофен, мовалис, либерум, артрозан, мирлокс, амелотекс, брутан, ибуклин, некст, нурофен, налгезин, кетонал, метиндол ретард, коплавикс, агренокс, экседрин, кардиомагнил, кардиаск, аспирин, цитрамон, тромбо АСС, ацекардол, аскофен-П, аспикор, тромбопол

Источник: https://apteka.ru/info/articles/lekarstva_i_dobavki/nesteroidnye-protivovospalitelnye-preparaty/

НПВС: классификация, механизм действия, свойства, способы введения

НПВС – группа лекарственных средств, которые обладают обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Они угнетают биосинтез простагландинов.

НПВС вызывают блок или угнетение перехода циклооксигеназы в активный фермент. В результате резко уменьшается образование противовоспалительных простагландинов типов Е и F.

В Юсуповской больнице врачи назначают пациентам НПВС, оказывающие минимальное побочное действие.

Для предотвращения побочных эффектов при подборе дозы и препарата учитывают возраст пациента, основное заболевание и сопутствующую патологию.

Врачи определяют показания и противопоказания к назначению НПВС с помощью современных европейских, японских и американских диагностических аппаратов.

Профессора, врачи высшей категории внимательно анализируют все изменения, которые происходят в организме пациента во время приёма НПВС. В случае появления нежелательных эффектов отменяют препараты или заменяют более безопасными.

Противовоспалительные средства - классификация, действие

НПВС обладают противовоспалительным, анальгезирующим, антиагрегантным, жаропонижающим эффектом. Врачи Юсуповской больницы индивидуально подбирают препарат в зависимости от механизма действия НПВС.

НПВС пролонгированного действия позволяют уменьшать кратность приёма препарата и побочные действия НПВС. Нестероидные противовоспалительные средства пациенты могут принимать внутрь в виде таблеток, порошков или капсул.

Вводят НПВС внутримышечно и внутривенно. Путь приёма НПВС определяет врач.

Механизм противовоспалительного действия НПВС

Нестероидные противовоспалительные средства обладают противовоспалительным действием широкого спектра.

НПВС уменьшают проявления воспалительного процесса любой происхождения, угнетают процессы выхода жидкости из крови в ткани при остром воспалении и пролиферативную активность фибробластов при хроническом воспалении.

Препараты мало влияют на изменения структуры клеток, тканей и органов, сопровождающиеся нарушением их жизнедеятельности.

Подавление фазы экссудации связано с блокадой циклооксигеназы, торможением выработки простагландинов и тромбоксана А2. Это приводит к уменьшению красноты, отёка и боли.

Благодаря угнетению образования тромбоксана А2 и активности гиалуронидазы нормализуется микроциркуляция. Блокируя синтез простагландинов, НПВС уменьшают проницаемость стенки сосудов и проникновение в ткани плазменных факторов.

При этом угнетается деление фибробластов, продукция коллагена и мукополисахаридов, образование соединительной ткани и ревматических гранулём.

НПВС не тормозят деструктивные процессы в костной и хрящевой ткани. Препараты подавляют способность хондроцитов секретировать ингибиторы «разрушающих» протеолитических ферментов. В связи с этим ферменты накапливаются и разрушают хрящевую и костную ткань.

Под воздействием НПВС снижается выработка протеинов, необходимых для регенерации костной и хрящевой ткани. Процесс восстановления в головках костей нарушается из-за подавления кровоснабжения в очаге воспаления.

Только пироксикам не вызывает деструкции костей и хрящей, поскольку блокирует интерлейкин-1, стимулирующий синтез «разрушающих» протеолитических ферментов. Максимально выражен противовоспалительный эффект у пиразолонов (кроме амидопирина и анальгина).

Классификация НПВС по противовоспалительной активности

К НПВС с высокой противовоспалительной активностью относят следующие препараты:

  • ацетилсалициловую кислоту (аспирин);
  • лизинмоноацетилсалицилат;
  • фенилбутазон;
  • дифлунизал;
  • индометацин.

Выраженным противовоспалительным эффектом обладают клофезон, сулиндак, этодолак, диклофенак-натрий, пироксикам. Оказывают мощное противовоспалительное действие теноксикам, лорноксикам, мелоксикам.

К эффективным НПВС с выраженным противовоспалительным действием относят набуметон, ибупрофен, напроксен-натрий, кетопрофен.

Тиапрофеновая кислота, фенопрофен и целекоксиб также обладают сильным противовоспалительным эффектом.

К НПВС со слабой противовоспалительной активностью относят:

  • мефенамовую кислоту,
  • этофенамат;
  • метамизол;
  • аминофеназон;
  • пропифеназон;
  • фенацетин;
  • парацетамол;
  • кеторолак.

При подборе индивидуальной схемы терапии врачи Юсуповской больницы учитывают выраженность противовоспалительных свойств НПВС.

Анальгетики

НПВС относятся к группе неопиатных анальгетиков. Они эффективно подавляют слабую боль и болевой синдром умеренной интенсивности. По активности НПВС уступают наркотическим анальгетикам.

Они оказывают слабое анальгезирующее действие при висцеральной и острой травматической боли. При боли, развившейся вследствие воспаления, наиболее активные НПВС не менее эффективные, чем опиатные анальгетики.

При хронической упорной боли у пациентов со злокачественными новообразованиями онкологи назначают НПВС могут одновременно с опиатными анальгетиками.

Болеутоляющее действие НПВС складывается из периферического и центрального механизмов. Периферическая составляющая тесно связана с противовоспалительным действием. НПВС уменьшают экссудацию (процесс выхода воспалительной жидкости из крови в ткани) и снижают выраженность боли.

Под воздействием НПВС уменьшается воспалительный отёк, оказывающий давление на болевые рецепторы тканей. Уменьшается и воздействие на нервные окончания биологически активных веществ (простагландинов, брадикинина, гистамина, серотонина).

Угнетение продукции простагландинов уменьшает вызываемую ими повышенную чувствительность болевых рецепторов к действию других механических и химических раздражителей.

Читайте также:  Цинокап крем - инструкция по применению, цена, аналоги

Центральный компонент анальгезирующего действия НПВС заключается в снижении уровня простагландинов структурах головного мозга, участвующих в проведении боли, угнетении поступления болевых импульсов по восходящим путям спинного мозга, в область таламуса. Наиболее сильным анальгетическим действием обладают индометацин, ибупрофен, кетопрофен, диклофенак натрия, напроксен. Несколько слабее обезболивают метамизол натрия (анальгин), ацетилсалициловая кислота.

Классификация НПВС по селективности

К селективным ингибиторам ЦОГ-1 относятся низкие дозы аспирина. При длительном применении эти НПВС способствуют развитию гастроэнтеропатии с образованием эрозий и язв, геморрагических осложнений, интерстициального нефрита.

Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 – это диклофенак, ибупрофен, кеторолак, напроксен, индометацин, кетопрофен, этодолак, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, пироксикам, метамизол, а также большинство других современных НΠΒС. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают минимальным количеством побочных эффектов в сравнении со стандартными ΙΙΠΒС.

При их приёме в высоких дозах риск осложнений сохраняется. К селективным ингибиторам ЦОГ-2 относятся мелоксиками нимесулид.

Специфические ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб) по своей эффективности не уступают, а по безопасности значительно превосходят вышеуказанные НПВС. Они выпускаются в таблетках. Инъекционные формы этих НПВС отсутствуют.

Запишитесь на приём к неврологу по телефону Юсуповской больницы. Врачи клники неврологии проведут обследование, установят точный диагноз, подберут наиболее эффективный и безопасное НПВС, объяснят, как принимать препарат.

Врач-невролог, доктор медицинских наук

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • «Диагностика». — Краткая Медицинская Энциклопедия. — М.: Советская Энциклопедия, 1989.
  • «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»//Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. г. Москва, 2005 г.
  • Клиническая лабораторная аналитика. Основы клинического лабораторного анализа В.В Меньшиков, 2002 .

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Источник: https://yusupovs.com/articles/neurology/mekhanizmy-deystviya-npvs/

Лекция. Противовоспалительные и иммуноактивные средства. Противовоспалительные средства

Это
группа лекарственных средств, применяемая
для подавления реакции воспаления.
Воспаление — типовая реакция организма,
возникающая в ответ на повреждение.
Повреждение может быть любого генеза,
ответ организма на него типичен и
универсален. Рекции воспаления широко
распространены, сопровождают течение
практически любой потологии, отсюда и
актуальность изучаемой темы.

Реакции
воспаления по проявлениям могут быть
местными или системными.

При местном
воспалении наиболее востребованными
являются противовспалительные средства
местного типа действия, такие как
вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие.
Их подробную характеристику см.

лекцию
«Средства, действующие на афферентную
иннервацию». В настоящей лекции мы в
основном коснемся системно действующих
противовоспалительных средств.

Классификация противовоспалительных средств

  • 1.
    Стероидные
    противовоспалительные средства:
  • ● препараты
    системного действия: гидрокортизон,
    преднизолон, триамцинолон, дексаметазон.
  • ● препараты
    местного действия: синафлан,
    беклометазон.
  • 2.
    Нестероидные противовоспалительные
    средства:
  • ● производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая.
  • ● производные
    индолуксусной кислоты: индометацин.
  • ● производные
    фенилпропионовой кислоты: ибупрофен.
  • ● производные
    фенилуксусной кислоты: диклофенак.
  • ● производные еноловой кислоты (оксикамы): лорноксикам, мелоксикам.
  • ● производные
    сульфонамида: целекоксиб,
    нимесулид.

Препараты
стероидных противовоспалительных
средств — самые мощные, но и самые
токсичные противовоспалительные
средства. Поэтому они и являются
средствами последнего выбора, средствами
«терапии отчаяния». Именно так их и
следует применять, не злоупотребляя
ими в более банальных случаях. Их
подробную характеристику см.

лекцию
«Препараты гормонов, их синтетических
заменителей и антагонистов».

Препараты
нестероидных
противовоспалительных средств уступают
по эффективности и токсичности препаратам
стероидной структуры.

Они объединены
с ранее разобранной группой ненаркотических
анальгетиков общим механизмом действия,
возникающими основными фармакологическими
и побочными эффектами. Разница заключается
в локализации действия.

Ненаркотические
анальгети преимущественно ингибируют
ЦОГ в ЦНС, а нестероидные
противовоспалительные средства — на
периферии. В этом и заключается разница
в их применении.

Кислота ацетилсалициловая (аспирин,
аспизол) — выпускается в таблетках по
0,5 и во флаконах, содержащих порошкообразную
субстанцию в количестве 1,0.

Назначается
препарат перорально, после растворения
— в/в. Препарат быстро всасывается в ЖКТ,
частично в желудке, в основном же — в
начальном отделе тонкого кишечника.

Абсорбция идет путем пассивной диффузии,
следовательно зависит от степени
ионизации и липофильности лекарства.
Поэтому скорость и полнота всасывания
зависят от рН желудочного содержимого,
а пища, изменяя рН, замедляет абсорбцию
лекарства.

В крови аспирин почти на 50%
связывается с белками плазмы. Лекарство
достаточно равномерно распределяется
в организме больного, легко преодолевает
ГЭБ и плацентарный барьер.

Препарат
метаболизируется во многих тканях
организма, в основном — в печени,
экскретируется в основном с мочой. T ½
составляет
около 15 минут и он удлиняется при
применении высоких доз препарата или
при отравлении.

В
организме человека НПВС, и ацетилсалициловая
кислота в частности, вмешиваются в
метаболизм арахидоновой кислоты, которая
под влиянием фосфолипазы А2
образуется
из фосфолипидов поврежденных клеточных
мембран. Точкой приложения действия
НПВС является фермент циклооксигеназа
(ЦОГ), катализирующая превращение
арахидоновой кислоты в простагландины
и тромбоксан А2.

Все препараты НПВС активность ЦОГ
подавляют. Следует помнить, что эффекты
подавления биосинтеза простагландинов
и тромбоксана А2
дозозависимые. Так аспирин о дозе менее
0,325 избирательно ингибирует лишь
биосинтез тромбоксана А2,
а в дозах выше 0,325 и биосинтез
простагландинов.

Это следует учитывать
при назначении лекарства, особенно
больныс с нарушениями свертывания
крови.

О.Э.
1)
Анальгетический.

  1. 2)
    Противовоспалительный.
  2. 3)
    Жаропонижающий.
  3. 4)
    Понижает агрегацию тромбоцитов,
    свертывание крови (антивитамин К).

П.П.
1)
так называемые центральные и периферические
боли: головная, зубная, мышечная,
суставная, невралгия, менструальная,
иногда — постоперационная и т.д.

2)
высокая лихорадка. Следует помнить, что
лихорадка — защитная реакция иммунитета,
направленная на борьбу с ксенобиотическими
агентами, внедрившимися в организм
человека.

Поэтому и подавлять эту
защитную реакцию начинают тогда, когда
она из защитной реакции перерастает в
разрушительную, что может вести к
ухудшению состояния здоровья больного.
Чаще всего подавляют высокую лихорадку,
превышающую 380
С.

Повышенная температура под воздействием
подобных лекарств может понижаться
только до нормальных цифр, т.е. эффект
носит успокаивающий характер.

3)
лечение больных с ревматическими
заболеваниями, на сегодняшний день у
ацетилсалициловой кислоты не используется
из-за несоразмерно высокой токсичности.

4)
в дозе примерно 0,125 на прием в сутки
используется для лечения больных с
тромбозами и тромбоэмболиями. В/в аспизол
вводится при острых тромбозах и
тромбоэмболиях. Несоблюдение дозового
режима, его превышение, может обострить
течение тромбозов и тромбоэмболий из
— за подавления биосинтеза ПГ
I
2 (простациклина).

П.Э.
В
основном связаны с тем, что наряду с
понижением синтеза патологических
простагландинов, подавляется биосинтез
физиологических простагландинов,
регулирующих нужные организму процессы.

Выражены они у разных препаратов по —
разному, но присутствуют у всех. Основа
профилактики побочного действия — как
можно более редкое применение препаратов
ненаркотических анальгетиков — ингибиторов
ЦОГ.


изжога, тошнота, рвота, ульцерогенный
эффект, т.е. образование язв желудка.
Препараты НПВС и ненаркотических
анальгетиков — ингибиторов ЦОГ подавляют
биосинтез ПГ
Е
1,
защищающего слизистую оболочку желудка
от самопереваривания желудочным соком.

Кроме того, препарат является кислотой,
что также способствует развитию подобного
действия. Для профилактики подобного,
наиболее частого осложнения рекомендуют
исключить прием препаратов натощак,
использовать «шипучие» таблетки, т.к.
полученные в результате растворы менее
длительно задерживаются в желудке и
меньше повреждают его.

Рекомендуют
также параллельный прием препарата
простагландина Е1
мизопростола.


бронхоспазм (аспириновая бронхиальная
астма). Связано это с тем, что во — первых,
подавляется биосинтез простагландина
ПГ
Е
2.
А во — вторых, при блоке метаболизма
арахидоновой кислоты по циклооксигеназному
пути, активируется альтернативный путь
превращения ее по липооксигеназному
пути.

В результате нарабатываются
лейкотриены, являющиеся мощными
бронхоконстрикторами, а также в результае
этого образуется чрезмерное количество
мокроты, повышается экссудация плазмы
в альвеолы.

Для профилактики развития
подобного осложнения угрожающим больным
можно назначить препараты ингибиторов
лейкотриеновых рецепторов — зафирлукаст,
монтелукаст.


поражение почек, т.к. подавление биосинтеза
ПГ
D
2
провоцирует
спазм почечных сосудов, стимулирует
процесс камнеобразования в почках.


препарат может вызывать синдром Рея у
детей, особенно на фоне лечения
заболеваний, протекающих с высокой
лихорадкой. Поэтому большинство
препаратов НПВС и ненаркотических
анальгетиков — ингибиторов ЦОГ в
педиатрической практике не применяются,
за исключением ацетаминофена
и ибупрофена.


  • тератогенный эффект, связанный с
    задержкой родов.

  • может происходить угнетение кроветворения.

  • развиваются патологии, связанные с
    подавлением продукции простагландинов,
    регулирующих функции внутреннего уха
    — головная боль, головокружение, понижение
    остроты слуха до глухоты, звон в ушах.

  • может нарушаться обмен веществ, что
    провоцирует, в частности, скачки уровня
    глюкозы в крови.


возможны поражения печени и.т.д.

Индометацин
(метиндол)
— выпускается в таблетках, драже, капсулах
по 0,025 и 0,1; в 10% мази в упаковке в количестве
60,0.

Назначается
препарат перорально, местно до 3 — х раз
в день. Препарат быстро и почти полностью
всасывается из ЖКТ. В крови препарат
почти на 90% связывается с белками плазмы.

Лекарство достаточно равномерно
распределяется в организме больного,
плохо проникает в СМЖ, но хорошо в
синовиальную жидкость. Препарат
метаболизируется путем деметилирования,
деацетилирования, конъюгации с
глюкуроновой кислотой. Подвергается
энтеро — гепатической циркуляции.

Экскретируется препарат в основном с
желчью, с мочой лишь на 10%. T ½
непостоянен,
и составляет в среднем около 2,5 часов.

О.Э.
1)
Анальгетический.

  1. 2)
    Противовоспалительный.
  2. 3)
    Жаропонижающий.
  3. 4)
    Повышает выведение уратов.

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное лечение
больных ревматическими заболеваниями,
подагрой.

2)
Значительно реже, из — за высокой
токсичности применяется как анальгетик
или антипиретик.

П.Э.
Возникают
часто, почти у 50% пациентов, проявляются
достаточно тяжелыми реакциями, что в
среднем в 20% случаев служит причиной
отмены препарата.

Проявляются
они понижением аппетита, тошнотой,
абдоминальными болями, ульцерогенным
действием, диареей; острым панкреатитом;
гепатотоксичностью (редко); головной
болью, головокружением, оглушенностью,
возбуждением ЦНС; угнетением кроветворения;
кровоточивостью; тератогенным
воздействием; нефротоксичностью.

Ибупрофен
см.
лекцию «Анальгетические средства».

Диклофенак
натрий
(вольтарен,
ортофен) — выпускается в таблетках по
0,025; в 2% мази, в 1% геле; в 2,5% раствор в
ампулах по 3 мл.

Назначается
препарат перорально, до 6 раз в день;
местно и в/м до 1 — 2 раза в день. Препарат
быстро и почти полностью всасывается
из ЖКТ, пища замедляет, но не понижает
процесс абсорбции. Но из — за выраженно
пресистемной элиминации биодоступность
этого пути введения не превышает 50%. В
крови препарат почти на 99% связывается
с белками плазмы.

Лекарство достаточно
равномерно распределяется в организме
больного, хорошо проникает в синовиальную
жидкость. Препарат метаболизируется в
печени изоферментами подсемейства IIС
цитохрома Р450 путем окисления и последующей
конъюгации с глюкуроновой кислотой и
сульфатом. Экскретируется препарат как
с мочой (на 65%), так и с желчью (на 35%).

T ½
составляет
1- 2 часа.

О.Э.
1)
противовоспалительный

Читайте также:  Мупироцин мазь - инструкция по применению, цена, аналоги

2)
анальгетический

3)
жаропонижающий

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное лечение
больных ревматическими заболеваниями.

2)
Применяется и как анальгетик или
антипиретик, особенно часто как средство
скорой помощи.

П.Э.
Возникают
у 20% пациентов, в среднем в 2% случаев это
служит причиной отмены препарата.

Проявляются
они понижением аппетита, тошнотой,
абдоминальными болями, ульцерогенным
действием до прободной язвы, диареей;
гепатотоксичностью (редко); головной
болью, головокружением, оглушенностью,
возбуждением ЦНС; кровоточивостью;
тератогенным воздействием; нефротоксичностью,
отеки, повышение АД.

Лорноксикам
(ксефокам)
— выпускается в таблетках по 0,004 и 0,008;
во флаконах, содержащих порошкообразную
субстанцию в количестве 0,008.

Назначается
препарат перорально, в/м, в/в 2 раза в
день. Препарат быстро и почти полностью
всасывается из ЖКТ, прием пищи понижает
биодоступность этого пути введения. В
крови препарат почти на 100% связывается
с белками плазмы.

Лекарство достаточно
равномерно распределяется в организме
больного, создает высокие концентрации
в синовиальной жидкости. Препарат
метаболизируется в печени реакцией
гидроксилирования. Экскретируется
препарат как с желчью (на 70%), так и с
мочой (на 30%).

T ½
составляет
4 часа.

О.Э.
1)
Противовоспалительный.

2)
Анальгетический.

3)
Жаропонижающий.

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное лечение
больных ревматическими заболеваниями,
особенно предпочтителен при выраженном
болевом синдроме.

2)
Применяется и как анальгетик или
антипиретик, особенно часто как средство
скорой помощи.

П.Э.
Проявляются
тошнотой, абдоминальными болями,
ульцерогенным действием, диареей;
гепатотоксичностью; нефротоксичностью.

Мелоксикам
(мовалис,
мелокс) — выпускается в таблетках по
0,015; в ректальных суппозиториях по 0,015;
в 0,1% раствор в ампулах по 1,5 мл.

Назначается
препарат перорально, ректально, в/м, в/в
1 раз в день. Биодоступность перорального
пути введения составляет около 69%. В
крови препарат на 99,4% связывается с
белками плазмы.

Лекарство достаточно
равномерно распределяется в организме
больного, создает высокие концентрации
в синовиальной жидкости, проникает
через плаценту. Препарат метаболизируется
в печени изоферментами CYP2С9 и CYP3F4
цитохрома Р450.

Экскретируется препарат
равновесно как с желчью, так и с мочой.
T ½
составляет 15 — 20 часов.

При
соблюдении дозового режима препарат
избирательно подавляет активность
ЦОГ-2 воспаленной ткани и не подавляет
ЦОГ-1 здоровой ткани, что обеспечивает
меньшее токсическое действие лекарства.

О.Э.
1)
Противовоспалительный.

2)
Анальгетический.

3)
Жаропонижающий.

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное лечение
больных ревматическими заболеваниями.

2)
Применяется и как анальгетик или
антипиретик, редко, слишком дорогой.

П.Э.
Проявляются тошнотой, абдоминальными
болями, ульцерогенным действием, диареей;
гепатотоксичностью; нефротоксичностью.

Целекоксиб
(целебрекс) — выпускается в таблетках
по 0,1.

Назначается
препарат перорально 1 раз в день.
Всасывание в ЖКТ происходит медленно,
и неизвестно в какой степени, прием пищи
этот процесс замедляет. В крови препарат
на 97% связывается с белками плазмы.

Лекарство достаточно равномерно
распределяется в организме больного,
создает высокие концентрации в
синовиальной жидкости. Препарат
метаболизируется в печени, изоферментом
IIС9 цитохрома Р450.

Экскретируется препарат
в основном как с мочой, так и с калом. T
½
составляет около 11 часов.

При
соблюдении дозового режима препарат
избирательно подавляет активность
ЦОГ-2 воспаленной ткани и не подавляет
ЦОГ-1 здоровой ткани, что обеспечивает
меньшее токсическое действие лекарства.

О.Э.
1)
Противовоспалительный.

2)
Анальгетический.

3)
Жаропонижающий.

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное лечение
больных ревматическими заболеваниями.

2)
Применяется и как анальгетик или
антипиретик, редко, слишком дорогой.

П.Э.
Проявляются тошнотой, абдоминальными
болями, ульцерогенным действием, диареей;
гепатотоксичностью; нефротоксичностью.

Нимесулид

выпускается в таблетках по 0,1; в 1% геле.

Назначается
препарат перорально, местно 2 раза в
день. Хорошо всасывается в ЖКТ, прием
пищи замедляет, но не уменьшает абсорбцию.
В крови препарат на 99% связывается с
белками плазмы.

Лекарство достаточно
равномерно распределяется в организме
больного, создает высокие концентрации
в синовиальной жидкости, проникает
через плаценту. Препарат биотрансформируется
в печени с образованием активного
метаболита.

Экскретируется препарат в
основном с мочой, до 98% принятой дозы. T
½
составляет 2 — 3 часа. При длительном
применении препарат практически не
кумулирует.

При
соблюдении дозового режима препарат
избирательно подавляет активность
ЦОГ-2 воспаленной ткани и не подавляет
ЦОГ-1 здоровой ткани, что обеспечивает
меньшее токсическое действие лекарства.

О.Э.
1)
Противовоспалительный.

2)
Анальгетический.

3)
Жаропонижающий.

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное лечение
больных ревматическими заболеваниями.

2)
Применяется и как анальгетик или
антипиретик.

П.Э.
Проявляются тошнотой, абдоминальными
болями, ульцерогенным действием, диареей;
гепатотоксичностью до острой печеночной
недостаточности; нефротоксичностью;
кардиотоксичностью (урежает ЧСС).

Источник: https://studfile.net/preview/5606719/page:45/

27 — Фарма

21.  Нестероидные противовоспалительные средства:
классификация, примеры препаратов, механизм действия, эффекты, показания и
противопоказания к применению.

  • Ненаркотические
    анальгетики

    — нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказывают
    противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие, не вызывая
    пристрастия и лекарственной зависимости
  • Классификацию
    ненаркотических анальгетиков — НПВС проводят по их химической структуре.
  • 1.Кислоты:
    Салициллаты- Ацетилсалиц к-та; Пиразолидины- Фенилбутазон; Производные
    индоуксусной к-ты – Индометацин; производные фенилуксусной к-ты – диклофенак
  • 2.Некислотные
    : Алканоны – набуметон, производные сульфонамида – Нимесулид;

3.со
слабой противовосп активностью: пиразолоны- метамизол;производные
парааминофенола – фенацетин.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И ПРИМЕНЕНИЕ

Противовоспалительное действие НПВС подавляют альтеративную и
экссудативную фазы воспаления, слабее глюкокортикоидов уменьшают пролиферацию
соединительной ткани.

Уменьшение
биосинтеза простагландинов

НПВС
обратимо или необратимо ингибируют циклоксигеназу (ЦОГ) различных тканей и
таким образом уменьшают продукцию простагландинов (ПГ).

Фосфолипиды
клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2 освобождают арахидоновую
кислоту, которая затем подвергается окислению и циклизации в эндопероксиды (ПГG2, ПГН2) ферментом ЦОГ. Дальнейшее
превращение нестабильных эндопероксидов в стабильные ПГ катализирует изомераза.
Известно несколько изоферментов ЦОГ.

ЦОГ-1 как структурный (конституциональный)
фермент постоянно присутствует в эндоплазматическом ретикулуме клеток (за
исключением эритроцитов).

Она участвует в продукции ПГ, регулирующих
физиологические процессы в организме, например, катализирует образование
простациклина (вазодилататор и антиагрегант), гастропротективных
простагландинов, а также простагландинов, повышающих почечный кровоток,
клубочковую фильтрацию, выведение ионов и воды

Фермент
эндоплазматического ретикулума и ядерной мембраны — ЦОГ-2, является структурным
только в головном мозге, почках, костях, репродуктивной системе у женщин
(регулирует овуляцию). Активность ЦОГ-2 в 10 — 80 раз возрастает при
воспалении, что втрое повышает уровень ПГ в воспаленной ткани.

Индукторами
ЦОГ-2 являются цитокины — интерлейкин-1, фактор некроза опухоли-, а также
бактериальные липополисахариды, ингибиторами — глюкокортикоиды и интерлейкин-4.
Образуемые под влиянием ЦОГ-2 ПГ принимают участие в развитии и
прогрессировании острого и хронического воспаления.

ПГЕ2,
расширяя артериолы, увеличивает приток крови в зону воспаления. Напротив, ПГF2 суживает вены и затрудняет отток крови. В
итоге капилляры очага воспаления расширяются, возрастает их проницаемость,
развивается экссудация.

ПГ потенцируют действие других медиаторов воспаления —
гистамина, серотонина, брадикинина, увеличивают выход ферментов лизосом,
активируют ферменты резорбции костной ткани — коллагеназу и металлопротеиназы.

В пораженных суставах больных ревматоидным артритом экспрессия ЦОГ-2 возрастает
в капиллярах синовиальной оболочки, синовиоцитах, хондроцитах и инфильтрирующих
лейкоцитах. Активный центр ЦОГ локализован в узкой части гидрофобного канала.
Это облегчает взаимодействие арахидоновой кислоты с ферментом.

НПВС
по конкурентному типу вытесняют арахидоновую кислоту из верхней части канала,
при этом кислота ацетилсалициловая необратимо ацетилирует серии в положении 530
ЦОГ-1 и в положении 516 ЦОГ-2. Противовоспалительный эффект НПВС обусловлен
блокадой ЦОГ-2.

Таким
образом, можно предложить классификацию
ненаркотических анальгетиков — НПВС по степени избирательного ингибирования
изоферментов ЦОГ: избирательные ингибиторы ЦОГ-1 — ацетилсалициловая кислота в
малых дозах; неизбирательные ингибиторы ЦОГ — большинство НПВС; преимущественно
избирательные ингибиторы ЦОГ-2 — мелоксикам, набуметон, нимесулид, ацеклофенак
в малых дозах; специфические ингибиторы ЦОГ-2 — целекоксиб; ингибиторы ЦОГ в
ЦНС — парацетамол.

Ингибирование
молекул клеточной адгезии

НПВС
подавляют синтез и экспрессию молекул адгезии в эндотелии сосудов и клетках
крови. Ингибирование молекул адгезии нарушает миграцию клеток в очаг
воспаления.

  1. Стабилизация
    лизосом и антиоксидантный эффект
  2. НПBC стабилизируют лизосомы и препятствуют освобождению
    гидролитических ферментов — протеаз, липаз, фосфатаз, вызывающих тканевой
    некроз.
  3. Антагонизм
    с медиаторами воспаления
  4. НПBC уменьшают активность ферментов, участвующих в
    биосинтезе гистамина, серотонина, брадикинина.
  5. Салицилаты,
    бутадион, производные фенилалкановых кислот и нимесулид уменьшают дегрануляцию
    тучных клеток и выброс их биологически активных веществ.
  6. Ограничение
    биоэнергетики воспаления
  7. НПВС
    нарушают продукцию АТФ (подавляют гликолиз и аэробное дыхание, снижают
    содержание коферментов дегидрогеназ, разобщают окисление и фосфорилирование).
  8. Влияние
    на пролиферативные процессы

НПВС
тормозят формирование соединительной ткани, так как ограничивают в очаге
воспаления активность стимуляторов деления фибробластов (серотонин, брадикинин)
и нарушают энергообеспечение пролиферативных процессов. В итоге они уменьшают
синтез коллагена и гликозаминогликанов.

Иммунотропное действие

НПВС
уменьшают общую иммунологическую реактивность организма и угнетают
специфические реакции на антигены, сопровождающие воспаление.

Показания для
назначения НПВС
:
Острые ревматические заболевания:
Подагра ПсевдоподаграОбострение
остеоартроза; Хронические ревматические заболевания: Ревматоидный
артрит  Серонегативные спондилоартропатии
Остеоартроз; Острые неревматические заболевания: Травмы  Боль в спине Послеоперационная боль; Поражение
суставов при неревматических заболеваниях:
Болезни легких Болезни
сердечнососудистой системы Нервные болезни

Обезболивающее действие Обезболивающий эффект
ненаркотических анальгетиков — НПВС рассматривают как следствие устранения гипералгезии
в очаге воспаления. Они подавляют синтез ПГ и простациклина — факторов,
потенцирующих раздражающее действие интерлейкина-1, фактора некроза опухоли-,
гистамина, серотонина, брадикинина и нейрокининов. Ненаркотические анальгетики
также ограничивают экссудацию, что прекращает сдавление болевых окончаний в
замкнутых полостях (суставы, мышцы, периодонт, мозговые оболочки).

Показания к
применению ненаркотических анальгетиков следующие:
послеоперационная
боль (иногда ненаркотические анальгетики назначают в комбинации с
наркотическими анальгетиками — пиритрамидом, трамадолом, пентазоцином); болевой
синдром при ушибах костей, суставов, растяжении, разрыве связок, трещинах
костей и других незначительных травмах, включая спортивные; головная боль
(включая мигрень) и зубная боль; невралгия, миозит простудной и травматической
природы (ненаркотические анальгетики применяют внутрь и местно в форме мази,
геля, лосьона, крема). острый болевой синдром при спазмах внутренних органов и
менструациях (ненаркотические анальгетики вводят в комбинации со
спазмолитическими средствами). Жаропонижающее
действие НПВС
нормализуют температуру тела при лихорадке, но не снижают
нормальную температуру (гипотермию вызывают нейролептики). НПВС как ингибиторы
ЦОГ-2 уменьшают синтез ПГЕ2 и
таким образом восстанавливают равновесие центров теплопродукции и теплоотдачи.
Препараты расширяют сосуды кожи и повышают потоотделение. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Действие на ЖКТ: НПВС снижают
аппетит, вызывают изжогу, тошноту, эпигастральную боль, диарею, эрозии и язвы
желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенное действие).  Механизм ульцерогенного эффекта НПВС
обусловлен двумя независимыми механизмами — местным повреждением слизистой
оболочки желудка и системным истощением цитопротективных ПГ. НПВС медленно
диффундируют в эпителий желудка и накапливаются в нейтральной среде цитоплазмы.
Способствуют дезорганизации желудочного сурфактанта, разобщают окислительное
фосфорилирование.  Еще большее значение в
механизме ульцерогенеза имеет ингибирование ЦОГ-1 с уменьшением синтеза ПГ и
простациклина, которые выполняют гастропротективную функцию. Снижение
содержания ПГ в слизистой оболочке желудка сопровождается ростом кислотности и
переваривающей способности желудочного сока, нарушением биоэнергетики,
дефицитом цАМФ в эпителиальных клетках, ухудшением кровообращения и
микроциркуляции, снижением регенераторного потенциала, ингибированием секреции
бикарбонатов и нейтральных гликозамино-гликанов желудочной слизи.

Источник: https://www.sites.google.com/site/farmacologiald32/27

Ссылка на основную публикацию