Противоопухолевые средства — виды, показания, противопоказания

Лечение онкологии основано на использовании трех методов терапии: хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии (фармакотерапия) или их сочетаний. При применении химиотерапии используют различные противоопухолевые препараты.

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

Что такое противоопухолевые препараты и как они работают

Основная масса опухолей возникает из-за  неконтролируемого размножения всего лишь одного вида клеток. Причиной такого неуправляемого  деления считаются генетические изменения в структуре человеческого организма. Раковые клетки не только враждебно влияют на ткани органа, где были образованы, но и переносятся жидкостями пораженного органа в прочие органы.

Противоопухолевые лекарства  — это химические средства, которые могут быть в разных формах – таблетки, растворы для инъекций внутривенно и внутримышечно, субстанции для перорального применения. Все эти лекарства используются с целью:

  • замедления развития злокачественных опухолей;
  • проверить уровень созревания и разрастания аномальных клеток;
  • привлечь главного агента, влияющего на опухолевые формирования.

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказанияПротивоопухолевые (антибластомные) лекарства воздействуют на раковые клетки, не затрагивая здоровые, находящиеся в состоянии покоя. Большинство лекарственных препаратов предотвращают разрастание раковых клеток путем замедления выработки дезоксирибонуклеиновой кислоты.

Действие антибластомных лекарств направлено только на активные (делящиеся) раковые клетки. Если на момент терапии опухолевые клетки находятся в «спящем» состоянии (не размножаются), лекарственные средства на них могут не подействовать. Этим обусловлен рецидив заболевания – при возникновении благоприятных условий для развития опухолевых клеток они вновь начинают размножаться.

Надо знать! Особенностью противоопухолевых лекарств является то, что они не могут отличать вредные и невредные клетки, а воздействуют на те, которые в активном размножении.

Применять противоопухолевые лекарства можно по назначению врача-онколога. В зависимости от течения заболевания, переносимости химиотерапии устанавливается схема лечения, дозы, сочетание одного лекарственного средства с другими.

Классификация противоопухолевых средств

Фармакологическая группа противоопухолевых препаратов (цитостатики) делится еще на несколько основных групп в зависимости от механизма воздействия на опухоль:

  • противоопухолевые антибиотики;
  • антиметаболиты;
  • алкилирующие антинеопластические вещества;
  • гормоны;
  • препараты растительного происхождения.

Основной список препаратов цитостатиков:

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

  1. Алкилирующие антинеопластические средства. Все эти препараты вмешиваются в процесс копирования ДНК (смешиваются с ними), мешая копированию генома клетки во время деления. Результат – прерывается выработка элементов, и клетка умирает. Лекарства этой группы эффективно влияют на все размножающиеся клетки. В эту группу входят:
  • этиленимины («Тиотепа»);
  • алкилсульфонаты («Треосульфан», «Бусульфан»);
  • производные нитрозомочевины («Нимустин», «Кармустин»);
  • хлорэтиламины («Трофосфамид», «Хлорамбуцил», «Ифосфамид», «Циклофосфамид»).
  1. Растительные алкалоиды. Противораковые вещества растительного происхождения не очень эффективны на поздних стадиях заболевания. Подобные средства имеют намного меньше побочных эффектов, чем ненатуральные антибиотики. Они должны назначаться аккуратно пациентам в возрасте. При беременности они приписываются в случае, когда польза для здоровья матери от таких лекарств больше, чем риск для плода. Сюда относят:
  • таксаны («Доцетаксел»);Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания
  • подофиллотоксины («Этопозид»);
  • винкаалкалоиды («Винкристин», «Виндезин», «Винбластин»).
  1. Антиметаболиты. Эти лекарства вмешиваются в соединения, необходимые для деления клеток, также они не дают опухолевой клетке закончить процесс метаболизма. Отдельные из этих препаратов могут заменить основные метаболиты, из-за чего раковые клетки не могут функционировать, другие препараты замедляют выработку белка. К антиметаболитам относятся:
  • антагонисты фолиевой кислоты («Метотрексат»);
  • антагонисты пурина («Пентостатин», «Кладрибин», «Тиогуанин»);
  • антагонисты пиримидина («Гемцитабин», «Цитарабин»)
  1. Антибиотики с противоопухолевой активностью. Их выделяют из микроорганизмов. Они влияют на синтез нуклеиновых кислот и блокируют или тормозят выработку белка ДНК. В эту группу относятся такие препараты, как:Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания
  • антрациклины («Даунорубицин», «Доксорубицин», «Митоксантрон», «Эпирубицин»);
  • прочие противоопухолевые антибиотики («Митомицин», «Блеомицин»).
  • производные камптотецина («Топотекан»);
  • производные платины («Оксалиплатин», «Цисплатин», «Карбоплатин»);
  • прочие («L-аспарагиназа», «Темозоломид», «Амсакрин», «Эстрамустин», «Дакарбазин», «Гидроксикарбамид»).
  1. Моноклональные антитела («Ритуксимаб», «Трастузумаб»).
  2. Цитостатические гормоны. Эти противоопухолевые препараты формируют неблагоприятную среду для развития раковых клеток. Лекарства этой группы применяют для терапии опухолей определенных органов. Принцип действия этих противоопухолевых препаратов заключается в применении гормонов другого пола – мужчинам прописывают эстрогены, женщинам – андрогены. Такого рода терапия предупреждает распространение опухолевых клеток по организму и угнетает рост новообразований. В эту группу включены следующие препараты:
  • эстрогены («Фосфэстрол», «Полиэстрадиол»);Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания
  • антиэстрогены («Торемифен», «Дролоксифен»);
  • антиандрогены («Флутамид», «Ципротерона ацетат»);
  • прогестины («Мегестрола ацетат»);
  • ингибиторы ароматазы («Анастрозол»).
  • агонисты LH-RH («Лейпрорелина ацетат», «Трипторелин»).
  1. Иммуномодуляторы. Эти средства повышают эффективность противобластомных антибиотиков и цитостатиков («Деринат»).

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения

На сегодняшний день большое распространение в лечении рака получили лекарственные растения противоопухолевого действия. Перечень лекарственных растений, которые обладают противоопухолевыми свойствами:

  • имбирь;
  • куркума;
  • дерево Гинкго;
  • женьшень;
  • расторопша;
  • болиголов пятнистый;
  • аконит джунгарский;
  • девясил;
  • чистотел.

Часто больные, имеющие онкологические проблемы, применяют в терапии препараты растительного происхождения. При лечении рака кожи, когда опухоль находится довольно близко к кожному покрову, используют противоопухолевую мазь (гель), масло из болиголова.

Народная медицина допускает лечение опухолей настойками:

  • мухомора;
  • чаги;
  • гриба гейши.

Новообразования в народной медицине лечат в основном ядовитыми растениями. Из-за этого побочные эффекты могут быть довольно неприятными.

Противораковые препараты нового поколения

Недавно было открыто вещество, которое эффективно борется с патологией — это витамин В17. Попадая в больной организм, он притягивается к новообразованиям и уничтожает их, убивая опухолевые клетки полностью.

Здоровые частицы не подвергаются влиянию этого витамина, так как В17 «отличает» пораженные клетки от здоровых. На поздних стадиях это современное лекарство сильно уменьшает объем опухоли и предотвращает формирование метастазов.

Кроме этого, В17 включает в себя бензойную кислоту, являющуюся антисептиком, витамин обладает болеутоляющим и антиревматическим свойствами.Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

Побочные явления

Онкопрепараты, применяемые в противораковой терапии, обычно обладают высокой токсичностью. Противоопухолевые препараты могут спровоцировать побочные реакции у больного:

  • тошнота, рвота, анорексия являются побочными эффектами употребления алкилирующих средств, антибиотиков и метаболитов;
  • стоматит, диарея могут возникнуть при антиметаболической терапии;
  • увеличивается восприимчивость к инфекциям при употреблении лекарственных средств, подавляющих функцию костного мозга;
  • случаются кровотечения из-за влияния лекарств на количество тромбоцитов;
  • задержка жидкости возникает из-за гормональной терапии;
  • неврологические расстройства — из-за  применения растительных алкалоидов;
  • выпадение волос, проблемы с ногтями могут возникнуть из-за воздействия противоопухолевых препаратов на фолликулы волос.

Разработаны лекарственные способы повышения переносимости противораковых препаратов. Высокоэффективные противорвотные средства позволяют снизить ощущение тошноты, избавиться от позывов к рвоте, «колониестимулирующие факторы» (филграстим и др.) — снизить риск развития нейтропении.

Вопрос-ответ

В чем разница между цитотоксическими препаратами и цитостатиками?

Цитотоксины (Citoxine) вызывают некроз опухолевых клеток, а цитостатики запускают внутри раковой клетки механизм самоуничтожения.

Источник: https://pro-rak.com/preparaty/protivoopuholevye/

Противоопухолевые препараты: побочные явления и противопоказания

Химиопрепараты – это лекарственные средства, которые повреждают и уничтожают опухолевые клетки. Они делятся на несколько групп, в зависимости от химического строения и механизма действия.

В Юсуповской больнице доступны все виды химиопрепаратов, а также другие противоопухолевые средства: таргетные препараты, иммунопрепараты, гормональные препараты. Наши опытные врачи-онкологи назначают противоопухолевую терапию в соответствии с современными международными рекомендациями, с учетом типа и стадии злокачественной опухоли.

Наши специалисты

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевые препараты – средства, применяемые для лечения злокачественных опухолей. Химические средства выпускаются в форме таблеток, инъекций, субстанций для перорального применения. Они используются для того, чтобы остановить процесс развития злокачественных новообразований, проверить уровень созревания и разрастания злокачественных клеток.

Перед назначением химиотерапии, онкологи Юсуповской больницы внимательно оценивают состояние больного, и лишь затем назначают дозы и режим применения противоопухолевых лекарственных средств. Все противоопухолевые препараты, применяемые в больнице, прошли проверку, имеют лицензии и сертификаты.

Какие препараты применяют при лечении?

Практическое применение в онкологии получили следующие группы противоопухолевых препаратов:

  • алкилирующие вещества — хлорэтиламины (эмбихин, новэмбихин, сарколизин, допан, дегранол, новэмбитол, хлорбутин, циклофосфан), этиленимины (тиофосфамид, дипин, тиодипин, спиразидин, бензотэф, фторбензотэф), метансульфониды (миелосан), эпоксиды;
  • антиметаболиты — антагонисты пурина (6-меркаптопурин), антагонисты пиримидина (5- фторурацил), антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат);
  • вещества растительного происхождения — винка-алкалоиды (винбластин, винкристин), колхамин;
  • противоопухолевые антибиотики (актияомицины С и D, хризомаллин, оливомицин, брунеомицин, доксорубицин, рубомицин);
  • агонисты и агонисты гормонов (половые гормоны — кортикостероиды);
  • противоопухолевые средства растительного происхождения;
  • моноклональные антитела;
  • ингибиторы тирозинкиназы;
  • прочие противоопухолевые средства (натулан, ортопара ДДД).

Особое внимание уделяется эндогенным противоопухолевым препаратам, а также была выявлена эффективность интерферонов и лимфокинов при некоторых злокачественных новообразованиях.

Лекарственная терапия, в большинстве случаев, может лишь дополнять оперативные и лучевые методы лечения. В качестве единственного метода лечения может быть использована при лейкозах, лимфогранулематозе, ретикулосаркоматозе, миеломной болезни, хорионэпителиоме матки.

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

Побочные явления и осложнения

Препараты токсичны и помимо терапевтического действия на больные клетки, они также оказывают неблагоприятное воздействие на здоровые клетки и органы. Противоопухолевые препараты вводятся большими дозами и негативно влияют на кроветворную систему.

В связи с этим могут проявляться следующие побочные явления:

  • развитие гиперурикемии;
  • лейкопения, тромбоцитопения;
  • стоматиты, поносы (повреждение слизистых оболочек пищеварительного тракта);
  • тошнота, рвота, теряется аппетит;
  • дерматиты;
  • гормональные расстройства;
  • депрессия;
  • иммуносупрессивное воздействие на организм (развиваются различные инфекционные заболевания);
  • нарушение овуляторного цикла и др.

Применение противоопухолевых препаратов в Юсуповской больнице проводится под постоянным контролем лечащего врача, который следит за их переносимостью пациентом, динамикой лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, выявлением первых признаков повреждения оболочек пищеварительного тракта и пр.

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

Противопоказания к применению

  • выраженная лейко- и тромбоцитопения;
  • тяжелая кахексия;
  • терминальная стадии заболевания;
  • при беременности и кормлении грудью препарат назначается под строгим контролем врача, а в большинстве случаев не назначается из-за опасности тератогенного действия.

Для устранения побочных эффектов в Юсуповской больнице применяются противорвотные препараты, которые не только уменьшают тошноту и рвоту, но и снижают риск развития нейтропении.

Противоопухолевые средства в Юсуповской больнице назначаются врачом-онкологом, который индивидуально подбирает схему приёма, дозировку, оценивает сочетаемость с другими препаратами.

Комбинирование терапий зависит от состояния здоровья пациента, стадии развития заболевания и от особенностей ее течения. Эффект от препаратов будет больше на ранней стадии с маленькой опухолью, чем с большим злокачественным новообразованием.

Онкологи Юсуповской больницы рекомендуют регулярно проходить диагностику. Своевременно выявленное новообразование увеличит шансы на полное выздоровление.

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
  • Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
  • Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
  • John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff's Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

Источник: https://yusupovs.com/clinics/oncology/khimioterapiya/protivoopukholevye-preparaty/

Противоопухолевые препараты: список противоопухолевых препаратов при раке, классификация противоопухолевых препаратов

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

Противоопухолевые препараты пугают онкологических пациентов непредсказуемостью позитивного и частого негативного действия. Большинство пациентов предпочло бы остановиться на хирургическом лечении или облучении, но эти строго локальные методы не всегда технически возможны. На все опухолевые очаги системно удается воздействовать только лекарственными препаратами, поскольку они проникают всюду, где есть кровь вне зависимости от способа введения.

Что такое противоопухолевые препараты и как они работают?

Все убивающие злокачественные клетки препараты можно называть противоопухолевыми, не смотря на существенную разнородность лекарственных молекул и механизм повреждающего действия.

Читайте также:  Лотримин крем - инструкция по применению, цена, аналоги

Большинство противоопухолевых препаратов влияет на деление клеток, нарушая структуру их ДНК или веретена, помогающего развести хромосомы в образующиеся дочерние клетки. Вероятно, цитостатики повреждают не только геном, лучше всего изучено их действие образование сшивок между частями одной нити ДНК и двумя параллельными нитями, заплетенными в спираль.

У клетки есть способы для восстановления малого повреждения генетического аппарата, но при существенном нарушении она вынуждена уйти в сторону апоптоза — смерти.

Клеточные популяции в опухолевом узле очень разнородны: какие-то клетки только собираются делиться, другие уже вошли в процесс и активно синтезируют две копии структур для дочерней клеточки, некоторые находятся в покое, а часть после завершения жизненной программы устремилась к гибели.

Считается, что находящиеся в состоянии покоя клеточные популяции устойчивы к агрессии противоопухолевых лекарств, зато делящиеся и планирующие войти в эту фазу — самые чувствительные к химиопрепаратам.

Делящиеся клетки составляют фракцию опухолевого роста, чем она крупнее, тем агрессивнее рак и одновременно более чувствителен к противоопухолевому воздействию.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Классификация и виды противоопухолевых средств

Противоопухолевые лекарства представлены химиотерапевтическими препаратами, то есть цитостатиками, эндокринными или гормональными средствами, таргетными препаратами. Все они различаются механизмом инициации клеточной смерти.

Цитостатики используются с 1946 года и представлены несколькими группами лекарственных средств:

  • алкилирущие получили свое название от химической реакции, реализующей ведущий механизм повреждения — алкилирование, то есть замену атома водорода нуклеиновых кислот нитей ДНК на алкильную группу лекарства с образованием связок и деформацией структуры;
  • антиметаболиты прекращают жизнедеятельность клетки, вмешиваясь в её метаболизм и подменяя собой структурные компоненты нуклеиновых оснований ДНК и РНК или блокируя участвующие в синтезе этих оснований ферменты;
  • противоопухолевые антибиотики тоже формируют ДНК-сшивки, а традиционное для антибактериальных препаратов противовоспалительное и противомикробное действие у них практически равно нулю;
  • препараты растительного происхождения очень разнородны, преимущественный механизм действия — нарушение клеточного деления, общее у них одно — их выделили из растительного сырья, а позже стали синтезировать химическим способом, удешевляя и облегчая процесс производства;
  • различные препараты невозможно было отнести к четырём основным группам ни по одному объединяющему критерию.

Алкилирующие средства

Это самые первые противораковые лекарства, начавшие историю химиотерапии. Ярчайшие представители группы — циклофосфамид, нитрозометилмочевина и производные платины.

Алкилирование противоопухолевыми агентами ДНК приводит к разрывам её цепи и сшиванию с закрученной в параллельную спираль второй нитью, образуемые сшивки не хаотичны — в определенном месте и с конкретным нуклеотидом.

В конечном итоге предотвращается репликация, то есть сборка второго комплекта структур для разделения клетки.

Принципиально алкилирование возможно в любую фазу клеточного цикла, но особенно активно осуществляется во время синтеза.

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

Препараты этой группы обладают широким противоопухолевым спектром, используются в терапии рака, в том числе сарком и онкогематологических процессов.

Циклофосфамид, более привычное торговое наименование циклофосфан, применяется более 60 лет в качестве компонента полихимиотерапии, в одиночку используется при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической ткани. Вводится разными способами: в таблетках, внутривенно и внутримышечно. Для местного применения бесполезен, потому что активируется исключительно в ткани печени, куда попадает с кровью.

Редкая особенность препарата ифосфамида — наличие антидота уромитексана, защищающего слизистую мочевого пузыря от повреждений.

Первое производное платины — цисплатин было синтезировано в середине XIX века, а в клинику пришло в последней четверти прошлого века.

Препарат легко проникает в клетки, потому что его молекула не заряжена ни положительно, ни отрицательно, чем и обусловлена его высокая агрессивность в отношении множества злокачественных процессов.

Сегодня применяются уже три поколения платиновых производных, при неизменно высокой активности существенно различаются побочные эффекты.

Препараты нитрозометилмочевины преимущественно используются при злокачественных новообразованиях ЦНС и в онкогематологии.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения

Вещества растительного происхождения представлены несколькими группами:

  • винкаалкалоиды выделены из растения барвинок, у всех четырёх лекарственных средств идентичный механизм противоопухолевого действия — нарушение белка тубулина и вследствие этого остановка клеточного митоза;
  • таксаны немногочисленны, первоначально был выделен из коры тихоокеанского тисового кустарника паклитаксел, а через 15 лет уже из игл европейского тиса добыли доцетаксел, сегодня таксаны наполовину синтетические, кроме высокой эффективности они стали первенцами среди слишком дорогих химиопрепаратов;
  • камптотецины добывают из южно-китайского ниссового кустарника, препарат нарушает фермент топоизомеразу, не позволяя раскрутиться суперспирали ДНК, сегодняшние полусинтетические аналоги камптотецина топотекан используются при опухолях ЦНС, иринотекан незаменим в схемах химиотерапии карцином толстой кишки, легкого и яичников;
  • эпиподофиллотоксины — полусинтетические аналоги смолы из корней американской мадрагоры и самый яркий представитель подгруппы — этопозид оказался эффективнее природного аналога.

Противораковые препараты нового поколения

Противоопухолевое действие цитостатиков обнаруживали почти случайно, таргетные препараты синтезируют на основе научных исследований. Таргетные препараты работают «точечно», блокируя важный внутриклеточный элемент, понуждая к клеточной гибели.

Эту группу также называют ингибиторами за подавление ими клеточных процессов.

Особенность лекарственных средств в невозможности полного уничтожения опухоли, как правило, они приостанавливают размножение популяции, поэтому используются вместе с цитостатиками.

Противоопухолевые средства - виды, показания, противопоказания

Иммуноонкологические средства способствуют восстановлению естественной иммунной защиты организма, подавленной злокачественной опухолью.

Средства отличаются от стандартных иммунных препаратов, аналогом которых были вырабатываемые организмом цитокины — интерферон и интерлейкин. Лекарства, как и таргетные, создаются целенаправленно на основе фундаментальных достижений науки.

Иммунотерапия сдвинула с мертвой точки лечение меланомы, устойчивой к цитостатикам, мало чувствительный рак легкого и желудка, почечноклеточную карциному и рак печени.

Препараты на гормональной основе

Эндокринная терапия призвана снизить выработку половых гормонов или не допустить их внутрь опухолевой клетки, дабы исключить стимуляцию роста чувствительного к уровню гормонов злокачественного процесса.

Классификация эндокринных препаратов по механизму действия:

  • центральные, подавляющие выработку гормонов гипофиза, регулирующих синтез эндокринных веществ половыми клетками, и главные представители группы — агонисты ЛГРГ;
  • периферические — снижают функцию половых желез или нарушают в жировой ткани работу фермента ароматазы, отвечающего за трансформацию тестостерона в эстроген — группа ингибиторов ароматазы;
  • клеточные — связывающиеся на мембране с рецептором и не пропускающие гормоны внутрь клетки и по своей сути антигормоны, как антиэстроген тамоксифен.

Применяются гормональные противоопухолевые лекарства при карциномах молочной и предстательной железы, а также некоторых вариантах рака тела матки, несущие на своей клеточной поверхности специальные рецепторы гормонов. Как правило, лечение рассчитано на несколько лет, поскольку реализация противоопухолевого эффекта очень медленная.

Побочные явления

Точка приложения противоопухолевых препаратов — клетка, причём не только опухолевая, но и нормальная, поэтому при противоопухолевой терапии закономерны осложнения. Спектр побочных эффектов каждого препарата изучен, но токсические проявления у отдельного пациента строго индивидуальны и непредсказуемы по интенсивности.

Даже препараты одной подгруппы при общем механизме действия имеют разные точки приложения, к примеру, очень небольшие отличия в строении алкалоидов барвинка винкристин и винбластин обернулись существенными различиями в спектре активности и токсичности, их применяют при разных болезнях.

Скопированный с натурального растительного винбластина синтетический аналог виндезин, по биологическому действию и осложнениям больше походит на винкристин.

Структурно схожий с природными винкаалкалоидами и полностью синтетический винорелбин по спектру действия и токсичности совсем не походит на натуральные аналоги.

Противоопухолевые лекарства не гарантируют 100% результата, раковые клетки уникальны в способности самовосстановления и скорости воспроизводства популяции.

Искусство химиотерапии — это не только умелый подбор оптимальной комбинации, обещающей максимально возможный результат, но и минимизация программных осложнений лекарственного лечения.

В нашей Клинике не только помогают каждому пациенту легче перенести химиотерапию, но заблаговременно по индивидуальной программе, учитывающей все особенности организма, готовят к курсу лечения.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Список литературы:

  1. Барышников А.Ю., Личиницер М.Р., Степанова Е.В./ Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител// Сб.VI Ежегод. Росс. Онколог. Конференции; М.:, 2002
  2. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др./ Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей// СПб.: Сотис; 1999.
  3. Корман Д.Б./Эндокринная терапия злокачественных опухолей//М.: Практическая медицина; 2010.
  4. Корман Д.Б. / Основы противоопухолевой химиотерапии// М.: Практическая медицина; 2006.

Источник: https://www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/protivoopuholevye-preparaty

Противоопухолевые средства

Химиотерапия

— лечение инфекционных, инвазионных болезней и злокачественных новообразований с помощью химиотерапевтических средств, т.е. лекарственных веществ, избирательно подавляющих в организме человека развитие и размножение возбудителей заразных болезней или угнетающих пролиферацию опухолевых клеток либо необратимо повреждающих эти клетки.

Термином «химиотерапия» обозначают также область медицинской науки, в задачи которой входят изыскание химиотерапевтических средств, разработка способов их получения, изучение спектров, механизмов и условий действия этих средств на возбудителей заразных болезней и опухолевые клетки, а также выработка рациональных методов применения указанных средств.

Химиотерапия является одним из основных методов лечения опухолевых заболеваний.

Для лечения ранних стадий рака применяются, как правило, хирургический метод или облучение. При распространенном процессе используется лекарственный метод для воздействия на опухолевые клетки, которые могли проникнуть в другие органы. Противоопухолевые препараты назначаются внутрь или внутривенно. Как правило, при химиотерапии используется не один, а несколько препаратов разного механизма действия. Химиотерапия проводится в виде циклов с интервалами для восстановления поврежденных нормальных тканей. Длительность химиотерапии составляет в среднем 6 месяцев (от 3 до 9 месяцев). Назначение химиотерапии после хирургического удаления опухоли может значительно снизить риск рецидива (возврата) болезни. Вероятность рецидива рака и эффективность химиотерапии зависят от вида рака и других факторов.  

  • В настоящее время целый ряд онкологических заболеваний может быть полностью излечен применением одной только химиотерапией: Излечение с помощью химиотерапии Острый лимфоцитарный лейкоз Острый миелоидный лейкоз Саркома Юпига Гестационная трофобластная карцинома Болезнь Ходжкина Неходжкинская лимфома Лимфома Беркитта Диффузная крупноклеточная лимфома Фолликулярная смешанная лимфома Рабдомиосаркома Тестикулярная карцинома Опухоль Вильмса 
    • Химиотерапия эффективна 
    • Эффективность химиотерапии незначительна 
    • Эффективна вспомогательная химиотерапия

    Анальная карцинома  Карцинома мочевого пузыря  Карцинома молочной железы  Цервикальная карцинома  Хронический лимфоцитарный лейкоз  Хронический миелоидный лейкоз  Эндометриальная карцинома  Волосатоклеточный лейкоз  Карцинома области головы и шеи  Карцинома легкого (мелкоклеточная)  Множественная миелома  Неходжкинская лимфома Фолликулярная лимфома  Овариальная карцинома  Опухоли мозга (астроцитома)  Колоректальная карцинома  Гепатоцеллюлярная карцинома Саркома Капоши Крупноклеточная карцинома легкого  Меланома Карцинома поджелудочной железы  Карцинома предстательной железы  Карцинома паренхимы почки Саркома мягких тканей  Карцинома молочной железы (вовлечен аксиллярный лимфатический узел) Колоректальная карцинома (Дгоке В., или С) Остеогенная саркома Овариальная карцинома (стадия III) Тестикулярная карцинома

    Источник: Slapak C.A., Kufe D.W., HPIM-13, p. 1829.

Терминологические стандарты описания режимов химиотерапии

Индукция — обычно высокодозная, комбинированная химиотерапия с целью индукции полной ремиссии при радикальном лечении. Термин, как правило, используют применительно к терапии гематобластозов, но иногда также употребляют и в случае солидных опухолей.

Консолидация — повторение индукционных режимов у пациентов, у которых достигнута полная ремиссия после индукции с целью повышения вероятности излечения или длительности ремиссии.

  • (подробнее)     Интенсификация — химиотерапия после получения полной ремиссии либо препаратами индукционного режима (но в более высоких дозах) либо высокими дозами других цитостатиков с целью повышения вероятности излечения или увеличения длительности ремиссии. Поддержка — длительная моно- или полихимиотерапия, как правило, низкими дозами у пациентов, у которых получена полная ремиссия, с целью отсрочки возобновления опухолевого роста. Адьювантная — курс химиотерапии лечебными дозами у пациентов без признаков остаточной опухоли после локального лечения (операция, лучевая терапия) с целью подавления потенциальных опухолевых микроочагов. Неоадъювантная — курс химиотерапии, назначаемый перед применением локальных методов лечения с целью подавления потенциальных опухолевых микроочагов и уменьшения размеров опухоли. Первичная химиотерапия — иногда используют в качестве синонима неоадъювантной химиотерапии, но также употребляют и в случае, когда отменяют запланированную операцию и/или лучевую терапию. Паллиативная — химиотерапия с целью контроля тягостных симптомов заболевания или продления жизни в случае плохого прогноза заболевания. Лечебная — потенциально радикальная (обычно) полихимиотерапия высокими дозами в случае рецидива заболевания или неудачи проведенного ранее радикального лечения.

Противоопухолевые средства по происхождению условно делят на две группы: синтетические противоопухолевые средства и противоопухолевые средства природного происхождения. Клинико-фармакологическая характеристика основных противоопухолевых средств приведена в таблице

  • Таблица: Клинико-фармакологическая характеристика основных противоопухолевых средств
    • Синтетические противоопухолевые средства  
      Название средства (русское и латинское) и основные синонимы Показания* Способы применения и терапевтические дозы Побочные эффекты и осложнения Формы выпуска
      1 2 3 4 5
      Алкилирующие агенты
      1. Хлорэтиламины 
      Дегранол, Degranol; синоним: R-2, ВСМ, Mannomustin, Mannitol nitrogen mustard Хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркома и ретикулосаркома, множественная миелома, эритремия Внутривенно, внутрь или в полости по 0,05—0,15 г через день, суммарная доза 0,8—2 г Лейкопения, тромбоцитопения, реже тошнота, рвота, потеря аппетита Ампулы по 0,05 г
      Допан, Dopanum; синоним: Хлорэтиламиноурацил, Chlorethylaminouracil Лимфогранулематоз (кроме острых форм), сублейкемические формы хронического миелолейкоза (со спленомегалией), хронический лимфолейкоз Внутрь по 0,006—0,012 г 1 раз в 5 дней; суммарная доза 0,05—0,08 г Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения Таблетки по 0,002 г
      * Общими противопоказаниями для противоопухолевых средств (кроме гормонов) являются лейкопения (меньше 3000 лейкоцитов в 1 мкл крови), тромбоцитопения (меньше 1х1011/л), резкое истощение, терминальная стадия болезни, тяжелые сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, нервной системы, беременность
      Ифосфамид, Ifosfamide ; синоним: Holoxan Рак яичников, молочной железы, злокачественные опухоли яичка, мелкоклеточный рак легкого. Внутривенно по 50—60 мг/кг ежедневно 3—5 дней или 20—30 мг/кг ежедневно в течение 10 дней Тошнота, рвота, угнетение гемопоэза, алопеция, неврологические изменения, нефротоксичность, геморрагический цистит, гепатит Флаконы по 0,2; 0,5; 1 и 2 г
      Лофенал, Lophenalum Рак яичников, дополнительное средство при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе, лимфосаркоме и ретикулосаркоме Внутрь по 0,6—1,2 г ежедневно, суммарная доза 30—50 г Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, но нерезко выраженные (указать какие именно) Таблетки по 0,3 г
      Новэмбихин, Novembichinum; синоним: Novembichin Хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркома и ретикулосаркома, множественная миелома, эритремия Внутривенно по 6—9 мг в растворе Рингера 3 раза в неделю; суммарная доза 80—150 мг Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, редко флебиты, анемия Порошок в ампулах по 10 мг
      Сарколизин, Sarcolysinum ; синоним: Racemelphalanum, Sarcoclorin и др. Семинома яичка, лимфосаркома, ретикулосаркома, злокачественная ангиоэндотелиома, опухоль Юинга, миеломная болезнь, рак молочной железы, рак яичников, лимфоэпителиальная опухоль Внутривенно, в полость и внутрь (после еды) по 0,03—0,04 г 1 раз в неделю; суммарная доза чаще 0,2—0,25 г. Разовая доза детям 0,5—0,7 мг/кг Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, и анемия Таблетки по 0,01 г; порошок во флаконах по 0,02 г
      Мелфалан, Melphalan ; синоним: Alkeran, Phehylalanin-mustard и др. Семинома яичка, лимфосаркома, ретикулосаркома, злокачественная ангиоэндотелиома, опухоль Юинга, миеломная болезнь, рак молочной железы, рак яичников, лимфоэпителиальная опухоль Внутрь по 10 мг/м²  ежедневно в течение 4 дней или 0,1—0,15 мг/кг ежедневно в течение 2—3 нед. Анорексия, тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, анемия Таблетки по 2 мг; флаконы по 100 мг
      Хлорбутин, Chlorbutinum; синоним: Chlorambuciluin, Leukeran Хронический лимфолейкоз (преимущественно лейкемическая форма), лимфогранулематоз, рак яичников, лимфомы Внутрь по 0,005—0,02 г (0,2—0,3 мг/кг) в течение 3—6 нед.; суммарная доза 0,3—0,6 г. Поддерживающая доза 0,002 г 2—3 раза в неделю Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения Таблетки по 0,002 г или по 0,005 г
      Циклофосфан, Cyclophosphanum ; синоним: Циклофосфамид, Cytoxan, Endoxan, Mitoxan Рак яичников, молочной железы, легкого, лимфосаркома, ретикулосаркома, миеломная болезнь, хронический лимфолейкоз, острый лимфолейкоз, саркома Юинга, нейробластома, рабдомиосаркома, лимфогранулематоз, семинома яичка, нефробластома Внутрь, внутривенно, внутримышечно, в полость по 0,2 г ежедневно, по 0,4 г через день или по 1 г через 5 дней, суммарная доза 8—14 г. Поддерживающие дозы: 0,1—0,2 г внутривенно или внутримышечно 2 раза в неделю Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения; кроме того (редко), гепатит, стоматит, анемия, геморрагический цистит, алопеция, гиперпигментация кожи Таблетки по 0,05 г; порошок по 0,2 г во флаконах
      Эмбихин, Embichinum; синоним: Azotoperite, Chlorethamine, Dimitan, HN2, Nitrogen, Mechlorethamine Лимфогранулематоз, хронические лейкозы, ретикулосаркома и лимфосаркома. Мелкоклеточный рак легкого Внутривенно по 5—6 мг 3 раза в неделю; суммарная доза 40—120 мг. В полость по 12—16 мг Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, редко флебиты, оттотоксический эффект Ампулы по 10 мг
      2. Этиленамины 
      Бензотэф, Benzotephum : синоним: А-16 Метастазы и поражение плевры при раке легкого и раке молочной железы, метастазы и обсеменение брюшины при раке яичников, мезотелиома Внутривенно по 24 мг 2—3 раза в неделю; суммарная доза 360—480 мг. В полость по 24 мг на инъекцию Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения Ампулы или флаконы по 24 мг
      Дипин, Dipinum Хронический лимфолейкоз Внутривенно или внутримышечно по 30—40 мг 1 раз в 3—4 дня или 5—15 мг через день, суммарная доза 200 мг Тошнота, рвота, лимфоцитопения, тромбоцитопения Флаконы по 20 мг
      Имифос, Imiphosum , синоним: маркофан Эритремия (истинная полицитемия) II стадии, особенно при резистентности к 32Р Внутривенно или внутримышечно по 0,05 г через день или 3—4 дня; суммарная доза 0,5—0,65 г Лейкопения, тромбоцитопения Флаконы по 0,05 г
      Тиофосфамид, Thiophosphamidum; синоним: Тио-ТЭФ, ТЕРА, Thiophosyl, Thio-TEPA Опухоли яичника, рак молочной железы, мезотелиома брюшины с асцитом, хронический лимфолейкоз и миелолейкоз, лимфогранулематоз, ретикулосаркома, лимфосаркома, рак мочевого пузыря Внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, в полость по 0,01—0,02 г 3 раза в неделю или 40—60 мг 1 раз в неделю; суммарная доза в среднем 0,1—0,25 г Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, редко васкулиты Флаконы по 0,01 г
      Фотрин, Photrmum; синоним: Fotretamine Хронический лимфолейкоз, эритремия, грибовидный микоз, ретикулосаркома кожи, саркома Капоши, рак яичников Внутривенно по 5—15 мг через день, суммарная доза до 360 мг Угнетение кроветворения, анорексия Ампулы по 20 мг
      Фторбензотэф, Phthorbenzotephum Рак почки, плоскоклеточный рак гортани, рак яичников Внутривенно по 0,04 г через день; суммарная доза 0,4—0,6

      Источник: https://www.smed.ru/guides/43333

      Противоопухолевые средства

      Противоопухолевые средства (син. антибластомные средства), remedia antitumoralia (antineoplastica) —терапевтические препараты, которые применяются для лечения онкологических образований, в том числе и для лечения кроветворной системы и ее органов.

      Терапия злокачественных новообразований базируется на применении трех основных методах, а именно:

      • Хирургическое вмешательство;
      • Проведение лучевой терапии и фармакотерапии;
      • Различные сочетания терапий;

      Противоопухолевые терапевтические средства в основном делятся на несколько групп, в зависимости от и химической структуры, механизма действия, источников получения. Так известны:

      • Алкилирующие вещества;
      • Антиметаболиты;
      • Противоопухолевые антибиотики;
      • Агонисты и агонисты гормонов;
      • Противоопухолевые средства растительного происхождения;
      • Моноклональные антитела;
      • Ингибиторы тирозинкиназы;
      • Прочие  противоопухолевые средства.

      Совсем недавно особое внимание стало уделяться эндогенным противоопухолевым соединениям.

      Помимо этого была выявлена эффективность интерферонов и прочих лимфокинов при некоторых злокачественных новообразованиях.

      Если говорить о противоопухолевых антибиотиках, то стоит отметить их  кардио- (доксорубицин и др.), нефро-, ото-, гепато- и нейротоксичность. Применение отдельных препаратов ведет к развитию гиперурикемии.

      • Антагонисты и антагонисты гормонов часто приводят к гормональным расстройствам.
      • Побочные эффекты
      • Стоит отметить, что кроме прямого терапевтического действия противоопухолевых средств на больные клетки, они также оказывают неблагоприятное воздействие и на здоровые клетки и органы.

      Среди основных побочных эффектов от использования противоопухолевой химиотерапии выделяют  негативное влияние на кроветворную систему. Именно поэтому перед тем как назначить химиотерапию, необходимо тщательно взвесить состояние больного, и лишь затем назначать дозы и режим применения лекарственных средств.

      Нередко при комбинированной терапии усиливается депрессия гемопоэза. При этом у пациентов появляется сильная тошнота, рвота, теряется аппетит, мучает расстройства, а также велика вероятность появления прочих побочных явлений.

      1. Среди побочных эффектов от применения противоопухолевых средств необходимо также отметить иммуносупрессивное воздействие на организм, которое сопровождается развитием различных инфекционных заболеваний.
      2. Противопоказания к применению
      3. Среди общих противопоказаний к применению противоопухолевых средств отмечают:
      • выраженную лейко- и тромбоцитопеню,
      • тяжелую кахексию,
      • терминальные стадии заболевания.

      В индивидуальном порядке решается вопрос по назначению противоопухолевых средств во время беременности. В большинстве случаев во время кормления грудью и беременности данные препараты не назначаются из-за опасности тератогенного действия.

      Противоопухолевые средства назначаются исключительно врачом-онкологом. Так, схема приёма терапевтических средств, доза химиотерапии, сочетаемость с другими препаратами и комбинирование терапий зависит напрямую от состояния здоровья пациента, от стадии развития заболевания, и от особенностей ее течения.

      В современной медицине широкое распространение получили терапевтические методы, разработанные с целью повышения переносимости противоопухолевых препаратов. Сегодня широко применяют противорвотные препараты, которые не только уменьшают тошноту и рвоту, но и снижают риск развития нейтропении.

      Не существует универсальных противоопухолевых средств. Однако эффект от противоопухолевых препаратов будет больше по отношению к маленькой опухоли, чем к большому злокачественному новообразованию.

      Как вводят противоопухолевые препараты?

      Противоопухолевые средства вводятся внутривенно, через рот, а также в брюшную и плевральную полости.  Терапия кожных злокачественных образований подразумевает локальное применение противоопухолевых средств.

      Помимо этого были разработаны методы введения противоопухолевых средств посредством сосудов, которые снабжают опухоль кровью.

      Данный способ значительно повышает эффективность терапии, одновременно снижая  токсическое действие препаратов.

      Источник: http://hematologiya.ru/terminologiya/protivoopukholevye-sredstva.htm

      Противоопухолевые средства

      Противоопухолевые средства — препараты, применяемые для лечения злокачественных опухолей.

      Лекарственная терапия не заменяет оперативные и лучевые методы лечения, а дополняет их и лишь при некоторых опухолевых заболеваниях может быть использована в качестве единственного метода лечения, например при лейкозах, лимфогранулематозе, ретикулосаркоматозе, миеломной болезни, хорионэпителиоме матки.

      Противоопухолевые препараты, получившие практическое применение в онкологии, принято делить на следующие группы: 1) гормональные препараты (половые гормоны,   кортикостероиды);
      2) алкилирующие агенты — хлорэтиламины (эмбихин, новэмбихин, сарколизин, допан, дегранол, новэмбитол, хлорбутин, циклофосфан), этиленимины (тиофосфамид, дипин, тиодипин, спиразидин, бензотэф, фторбензотэф), метансульфониды   (миелосан),   эпоксиды;
      3) антиметаболиты — антагонисты пурина (6-меркаптопурин), антагонисты пиримидина (5-фторурацил), антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат); 4) вещества растительного происхождения — винка-алкалоиды (винбластин, винкристин), колхамин; 5) противоопухолевые антибиотики (актияомицины С и D, хризомаллин, оливомицин, брунеомицин, рубомицин); 6) прочие препараты (натулан, ортопара ДДД).

      Главным условием, обеспечивающим противоопухолевый эффект, является преимущественное по сравнению с нормальными тканями накопление лекарств (кроме гормонов) в опухоли.

      Современные противоопухолевые вещества не обладают достаточной избирательностью и поэтому приходится вводить их большими дозами, несмотря на то, что разница между их максимальной терапевтической и минимальной токсической дозами меньше, чем у большинства других лекарственных препаратов. В связи с этим при противоопухолевой лекарственной терапии нередко возникают побочные явления и осложнения. Они выражаются в угнетающем влиянии на кроветворную ткань (лейкопения, тромбоцитопения), повреждении слизистых оболочек пищеварительного тракта (стоматиты, поносы), тошноте, рвоте, дерматитах, угнетении сперматогенеза, нарушении овуляторного цикла и др.
      Учитывая высокую токсичность противоопухолевых препаратов, обязательным условием их применения является строгое соблюдение инструкции по применению и постоянный контроль за их переносимостью, динамический контроль за показаниями количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, выявление первых признаков повреждения слизистых оболочек пищеварительного тракта и т. д.
      Противопоказания к применению противоопухолевых препаратов: лейко- и тромбоцитопения, выраженная недостаточность функции паренхиматозных органов (печени, почек) и т. д.
      Методы введения противоопухолевых препаратов различны. Вещества, которые вводятся только внутрисосудисто, при попадании под кожу вызывают некроз (эмбихин, новэмбихин, винбластин). Другие препараты можно вводить внутривенно и внутримышечно (циклофосфан, тиофосфамид).
      Существуют препараты, которые применяют перорально (меркаптопурин), а также такие, которые применяют парэнтерально и перорально (сарколизин, циклофосфан, метотрексат).

      Как правило, применение противоопухолевых препаратов проводят по назначению врача-специалиста и под его контролем.

      Противоопухолевые средства — препараты, применяемые для лекарственного лечения злокачественных опухолей. Противоопухолевые средства принадлежат к различным классам химических соединений и обладают разным механизмом действия.

      Наибольшую группу составляют препараты алкилирующего действия, которое состоит в присоединении вещества по месту освобождающейся валентности атома углерода к важнейшим составным частям клетки — ДНК, РНК, белкам и фосфолипидам.

      Предполагают, что вследствие присоединения препарата к двум близлежащим пунктам ДНК происходит разрыв высокополимерной молекулы на более мелкие части, в результате чего ДНК не может осуществлять своих функций при митозе, передаче генетической информации и как регулятора синтеза белка.

      Вследствие этого, а также в силу нарушения энергетики опухолевые клетки утрачивают жизнеспособность. Побочный эффект алкилирующих веществ состоит главным образом в угнетении кроветворения, в основе которого лежит тот же процесс химической реакции с ДНК недифференцированных клеток миелоидного и лимфоидного рядов.

      Все же многие алкилирующие вещества обладают известной избирательностью действия на некоторые злокачественные опухоли, т. е. влияют на них сильнее, чем на кроветворные ткани.
      Первым препаратом алкилирующего действия был эмбихин — гидрохлорид метил-ди-(2-хлорэтил)амина (синоним:HN2, Dichloren, Mustargen, димитан).

      Его лечебное влияние при лимфогранулематозе, хронических лейкозах, ретикулосаркомах было впервые установлено американскими авторами. В СССР эмбихин был заменен близким к нему препаратом новэмбихином (см.), обладающим тем же лечебным эффектом, но более мягкими побочными влияниями.

      Препарат применяется до сих пор при лечении лимфогранулематоза и хронического лимфолейкоза.
      Японскими авторами предложен препарат нитромин, являющийся окисью эмбихина. Препарат применяют в Японии и некоторых европейских странах. Австрийскими учеными показано, что при систематическом применении нитромина после оперативного удаления рака легкого процент рецидивов уменьшается.
      При лимфогранулематозе, хронических лейкозах и ретикулосаркоме также эффективны хлорбутин (хлорамбуцил), допан, дегранол. Первые два удобны тем, что применяются внутрь в таблетках.

      Допан — отечественный оригинальный препарат, представляющий собой 4-метил-5-ди-(2-хлорэтил) аминоурацил. Применяется в разовой дозе 8—10 мг (4—5 таблеток) один раз в 5 дней. Суммарная доза — 50— 80 мг.

      Отмечены побочные явления — тошнота, иногда рвота, угнетение кроветворения. Курс лечения заканчивается при падении числа лейкоцитов в крови до 3000.

      Для предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применять допан после ужина и на ночь давать нембутал или аминазин.

      Дегранол предложен в Венгрии и представляет собой дигидрохлорид 1,6-ди-(хлорэтил)-амино-1,6-дезоксиманнит. Применяется внутривенно в разовой дозе 100 мг через день. Суммарная доза на курс 500—1000 мг.
      Доказано, что при помощи новэмбихина и допана при правильном и настойчивом лечении, начатом в ранних стадиях лимфогранулематоза, могут быть получены положительные отдаленные результаты лечения (продолжительность жизни 5 и 10 лет от начала лечения).

      В СССР предложен препарат сарколизин (хлорэтиламинопроизводное фенилаланина), синтезированный также в Англии. Сарколизин (см.) был первый препарат новой группы, в которой носителем алкилирующей (хлорэтиламинной) группы является метаболит (незаменимая аминокислота).

      Спектр действия сарколизина отличается от предшествовавших ему препаратов. Сарколизин эффективен при метастазах семиномы, множественной миеломе, ретикулосаркомах мягких тканей и костей, раке пищевода (совместно с колхамином), меланоме (применение методом перфузии), раке яичника (при внутрибрюшных введениях).

      В ФРГ изобретен препарат эндоксан (циклофосфан), также обладающий довольно широким спектром действия; сам по себе препарат неактивен, но превращается в активное соединение в организме. Эндоксан активизируется главным образом в печени.

      Применяется при лимфогранулематозе, хронических и острых лейкозах, лимфоретикулосаркомах, раке легкого, молочной железы и яичника. Циклофосфан обладает сравнительно слабым побочным действием и хорошо переносится больными.

      Близкую к ди-(2-хлорэтил)аминам по механизму действия группу алкилирующих агентов составляют этиленимины. К ним относится препарат ТЭМ (ТЭТ), являющийся триэтиленмеламином. Он оказывает эффект при хроническом лимфолейкозе, лимфогранулематозе, раке яичника и легкого. В СССР ТЭМ не был введен в практику из-за наличия у него побочных влияний. Этимидин (см.), предложенный в СССР, применяют главным образом при раке яичников. В ФРГ разработаны этилениминопроизводные бензохинона — Е-39, А-139 и тренимон. Они дают эффект при хронических лейкозах, лимфогранулематозе и некоторых других опухолях.
      Особую группу этилениминов составляют этиленфосфорамиды. Главным представителем является ТИО-ТЭФ [тиофосфамид (см.)], который применяют при раке молочных желез, яичника и при некоторых других опухолях (например, в комбинации с хирургическим лечением рака легкого). В СССР предложены и применяются также этиленимины: бензотеф (см.) — главным образом при раке яичников, дипин и тиодипин (см.) — при лимфолейкозе.
      Дипин — оригинальный отечественный препарат, представляющий собой 1,4-ди-[N, N’-(диэтилен)-фосфамид] пиперазин. Применяется внутривенно в разовой дозе 10—15 мг через день при общей дозе до 200 мг. Описано лечебное действие дипина не только при лимфолейкозе, но и при метастазах гипернефромы в легкие.
      К классу алкилирующих веществ относится миелосан (см.), иначе милеран, предложенный в Англии представитель сульфоноксисоединений. Миелосан заслужил общее признание как препарат, наиболее эффективный при хроническом миелолейкозе.
      Вторую важную группу противоопухолевых препаратов составляют так называемые антиметаболиты — соединения, участвующие в обмене веществ благодаря сходству с нормальными участниками обмена — метаболитами. В силу этого сходства антиметаболиты могут занимать на активных центрах ферментов места, предназначенные для метаболитов, и образовывать с апоферментом или коферментом более или менее прочный комплекс. Вследствие этого соответствующая ферментативная реакция тормозится (на том или ином этапе). Прочность связи антиметаболита с ферментом определяет характер его действия.
      Первым антиметаболитом, нашедшим практическое применение, был аминоптерин (4-аминопроизводное фолиевой кислоты).
      Позднее был получен более эффективный аметоптерин (метотрексат). Эти препараты тормозят синтез нуклеиновых кислот в клетках. Первоначально была установлена их эффективность при острых лейкозах у детей. В дальнейшем обнаружен эффект метотрексата при метастазах хорионэпителиомы матки в легкие. При длительной внутриартериальной инфузии метотрексат может вызвать регрессию плоскоклеточных раков (шейки матки, опухолей головы и шеи). Второй препарат группы антиметаболитов — 6-меркаптопурин — является наиболее эффективным при лечении острых лейкозов и может вызвать ремиссию заболевания не только у детей, но и у взрослых. 6-Меркантопурин применяется внутрь в таблетках ежедневно по 2,5 мг/кг в течение 3—8 недель и больше до наступления ремиссии. Если через 4 недели от начала лечения улучшения не наступает и отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 0,5 мг/кг. При лечении острых лейкозов 6-меркаптопурин употребляется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и преднизолоном. Третий антиметаболит —5-фторурацил — обладает широким спектром противоопухолевого действия. Он тормозит синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты и, включаясь в рибонуклеиновую кислоту, делает ее «фальшивой». В результате опухолевые клетки теряют жизнеспособность.

      В отличие от алкилирующих агентов, 5-фторурацил может быть эффективен при первичных аденокарциномах целого ряда органов: желудка, поджелудочной железы, печени, толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников.

      Фторурацил усиливает действие на опухоли ионизирующего излучения и поэтому в комбинации с лучевым лечением дает эффект при раке легкого.

      Фторурацил является весьма важным противоопухолевым препаратом, так как может дать лечебный эффект при наиболее часто встречающихся опухолях (рак желудка и др.).

      Третья группа препаратов — противоопухолевые антибиотики. Из них получили применение актиномицины (см.) Си D. Первый дает эффект при ранних стадиях лимфогранулематоза. Отечественный вариант носит название аурантина.

      Актиномицин D эффективен при хорионэпителиоме матки (особенно в комбинации с метотрексатом), при метастазах опухоли почек (Вильмса), а у детей в комбинации с лучевым лечением и при некоторых других опухолях. При хорионэпителиоме весьма активен отечественный антибиотик хризомаллин.

      Антибиотик митомицин С, содержащий алкилирующую группу, по данным японских авторов, оказывает положительное влияние при раке молочной железы, желудка и легких, метастазах остеогенной саркомы. Близкие к антибиотикам отечественные препараты (круцин и неоцид) применяют при лечении далеко зашедших стадий злокачественных опухолей как симптоматические средства.

      Группу препаратов растительного происхождения составляют колхамин и винбластин. Колхамин выделен из безвременника отечественными авторами. Представляет собой дезацетилметилколхицин. При применении внутрь разовая доза составляет 4—5 мг через день. Колхамин при наружном применении (в мази) может излечить рак кожи только в ранней стадии.

      В комбинации с сарколизином дает эффект при раке пищевода. Винбластин и близкий к нему винкристин оказывают положительное влияние при лимфогранулематозе, острых лейкозах, хорионэпителиоме и некоторых других опухолях. Препарат из березового гриба «чага» применяют при разных опухолях как симптоматическое средство.

      Последнюю группу противоопухолевых препаратов составляют гормоны и гормоноподобные вещества. Гормональные препараты действуют на опухоли в основном не непосредственно, а путем влияния на эндокринные органы и некоторые стороны обмена веществ в организме. Первую группу гормональных препаратов составляют эстрогены, т. е.

      вещества с действием женского полового гормона (см.). К ним принадлежат синэстрол, диэтилстильбэстрол, эстрадиол, хонван (фосфэстрол), эстрадурин и др. Применяют для лечения рака предстательной железы и рака молочной железы (у пожилых женщин).

      Предполагают, что действие эстрогенов осуществляется через торможение секреции фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Вторая группа — андрогены (вещества с действием мужского полового гормона). К ним принадлежат тестостеронпропионат (для внутримышечного введения), метилтестостерон, метиландростендиол, 2а-метилдигидротестостерон.

      Они применяются при раке молочной железы у относительно молодых женщин. Гормоны желтого тела прогестерон и оксипрогестерон-капронат (делалютин) могут применяться при лечении рака молочной железы и матки. Третью группу гормональных препаратов составляют кортикостероиды (см.), кортизон, преднизон, преднизолон, фторгидрокортизон и др. Кортикостероиды применяют при лечении острых лейкозов, хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза и рака молочной железы.

      Эффект, производимый противоопухолевыми препаратами, зависит от чувствительности данной опухоли к определенному препарату, стадии заболевания, в частности от объема опухолевой ткани, от того, имеется ли только первичная опухоль или метастазы, или то и другое, от общего состояния организма, а также от примененной методики лечения.

      У некоторых больных эффект является лишь субъективным и выражается в улучшении общего состояния, ослаблении болей, у других снижается температура, уменьшается кашель, улучшается проходимость ппщп (например, при раке пищевода и желудка), но объективные показатели состояния опухоли остаются прежними (симптоматический эффект).

      У третьей группы больных происходит уменьшение размеров (регрессия) опухолей до полного исчезновения (объективный эффект).

      Большинство препаратов, оказывающих объективный эффект, дает его лишь при опухолях определенной локализации и гистологического строения и при том не у всех больных, что зависит от биохимических особенностей разных опухолей одного и того же органа. В одних случаях препарат лучше действует на метастазы, чем на первичные опухоли (например, сарколизин при семиноме), в других — первичная опухоль реагирует сильнее (например, рак желудка при применении 5-фторурацила). Получаемый объективный эффект может быть очень кратковременным, особенно при незначительной регрессии опухолей, и продолжается от нескольких недель до ряда месяцев. При полной регрессии некоторых опухолей может быть получен стойкий эффект на срок в 3—5 лет и более. Такого рода результат, условно обозначаемый как клиническое излечение, получен, например, в результате применения колхамина при раке кожи, сарколизина — при семиноме, множественной миеломе, ретикулосаркомах костей, допана — при лимфогранулематозе, метотрексата — при метастазах хорионэпителиомы. Противоопухолевые средства применяют как самостоятельно, так и в комбинации с хирургическим и лучевым лечением. Установлено, что актиномицин D (хризомаллин) и 5-фтор-урацпл потенцируют действие ионизирующего излучения на некоторые опухоли. Имеются данные, что применение некоторых препаратов (Нитромин, эндоксан, ТИО-ТЭФ) после хирургического удаления рака легкого уменьшает процент рецидивов и метастазов. Послеоперационная химиотерапия при других злокачественных опухолях недостаточно разработана.

      Для получения наибольшего лечебного эффекта существенное значение имеет методика применения противоопухолевых препаратов.

      В силу недостаточно высокой избирательности действия существующих препаратов в большинстве случаев необходимо применение максимально переносимой дозы, достижение которой определяется появлением побочных эффектов (снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов при алкилирующих агентах, явления со стороны полости рта и желудочно-кишечного тракта при антиметаболитах и пр.). Для увеличения лечебного эффекта и ослабления побочных влияний в некоторых случаях применяют регионарное введение препаратов — внутриполостное, внутриартериальная инфузия и перфузия (см. Перфузия изолированных органов). В настоящее время ведется интенсивная работа по созданию новых противоопухолевых средств. с более высокой избирательностью и различным спектром противоопухолевого действия.

      Источник: http://survincity.ru/2012/01/protivoopuxolevye-sredstva-2/

Ссылка на основную публикацию